| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第11-39页 |
| 1.1 恶性肿瘤发病与治疗现状 | 第11-14页 |
| 1.1.1 恶性肿瘤的发展近况 | 第11-13页 |
| 1.1.2 治疗手段 | 第13-14页 |
| 1.2 化学治疗进展 | 第14-16页 |
| 1.2.1 小分子抗肿瘤药物 | 第14-15页 |
| 1.2.2 高分子抗肿瘤药物 | 第15页 |
| 1.2.3 高分子药物载体形式 | 第15-16页 |
| 1.2.4 高分子药物载体材料的选择 | 第16页 |
| 1.3 天然多糖及天然多糖纳米药物传输体系 | 第16-34页 |
| 1.3.1 天然多糖简介 | 第16-26页 |
| 1.3.2 天然多糖在抗肿瘤药物传输中的应用 | 第26-34页 |
| 1.4 靶向天然高分子纳米药物传输体系 | 第34-37页 |
| 1.4.1 抗体及其片段 | 第34-35页 |
| 1.4.2 蛋白质 | 第35页 |
| 1.4.3 肽 | 第35-36页 |
| 1.4.4 核酸适配体 | 第36页 |
| 1.4.5 小分子 | 第36-37页 |
| 1.5 本论文的设计思路 | 第37-39页 |
| 第二章 pH响应性羟乙基淀粉-阿霉素键合药的制备及其作为抗肿瘤药物载体的应用 | 第39-53页 |
| 2.1 引言 | 第39-41页 |
| 2.2 实验部分 | 第41-45页 |
| 2.2.1 试剂及测试 | 第41-42页 |
| 2.2.2 醛基化羟乙基淀粉(HES-CHO)的合成 | 第42页 |
| 2.2.3 羟乙基淀粉阿霉素键合药(HES=DOX)的合成 | 第42页 |
| 2.2.4 HES=DOX胶束的制备 | 第42页 |
| 2.2.5 体外药物释放实验 | 第42-43页 |
| 2.2.6 细胞内药物释放实验 | 第43页 |
| 2.2.7 细胞毒性分析 | 第43-44页 |
| 2.2.8 体内抗肿瘤效率评价 | 第44页 |
| 2.2.9 病理分析 | 第44页 |
| 2.2.10 统计学分析 | 第44-45页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第45-52页 |
| 2.3.1 HES=DOX的合成与表征 | 第45-47页 |
| 2.3.2 体外酸响应性释放和细胞毒性 | 第47-50页 |
| 2.3.3 体内肿瘤的抑制 | 第50-52页 |
| 2.3.4 体内的安全性评价 | 第52页 |
| 2.4 小结 | 第52-53页 |
| 第三章 cRGD修饰的pH响应的羟乙基淀粉键合药在主动靶向抗肿瘤药物传输中的应用 | 第53-66页 |
| 3.1 引言 | 第53-54页 |
| 3.2 实验部分 | 第54-57页 |
| 3.2.1 试剂及测试 | 第54页 |
| 3.2.2 HES-CHO和HES=DOX的合成 | 第54-55页 |
| 3.2.3 靶向羟乙基淀粉-阿霉素键合药(HES=DOX/cRGD)的合成 | 第55页 |
| 3.2.4 HES=DOX/cRGD胶束的制备 | 第55-56页 |
| 3.2.5 细胞内药物释放实验 | 第56页 |
| 3.2.6 细胞增殖抑制 | 第56页 |
| 3.2.7 体内抗肿瘤疗效 | 第56-57页 |
| 3.2.8 组织分布 | 第57页 |
| 3.2.9 病理切片及免疫组化分析 | 第57页 |
| 3.2.10 统计学分析 | 第57页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第57-65页 |
| 3.3.1 HES=DOX/cRGD的合成与表征 | 第57-59页 |
| 3.3.2 肿瘤细胞靶向研究 | 第59-60页 |
| 3.3.3 体内肿瘤抑制效果评价 | 第60-61页 |
| 3.3.4 离体阿霉素荧光成像 | 第61-62页 |
| 3.3.5 组织学及免疫组化分析 | 第62-65页 |
| 3.4 小结 | 第65-66页 |
| 第四章 自靶向的葡聚糖基键合药在抑制原位肝癌生长中的应用 | 第66-78页 |
| 4.1 引言 | 第66-67页 |
| 4.2 实验部分 | 第67-70页 |
| 4.2.1 试剂及测试 | 第67页 |
| 4.2.2 pH敏感的葡聚糖-阿霉素键合药(Dex-g-DOX)的合成 | 第67-68页 |
| 4.2.3 体外药物释放 | 第68-69页 |
| 4.2.4 细胞培养 | 第69页 |
| 4.2.5 细胞摄取和细胞内DOX释放 | 第69页 |
| 4.2.6 细胞毒性分析 | 第69页 |
| 4.2.7 动物实验 | 第69页 |
| 4.2.8 肝的自靶向能力评价 | 第69-70页 |
| 4.2.9 体内抗肿瘤效率 | 第70页 |
| 4.2.10 TUNEL检测 | 第70页 |
| 4.2.11 组织病理分析 | 第70页 |
| 4.2.12 数据分析 | 第70页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第70-77页 |
| 4.3.1 Dex-g-DOX合成与表征 | 第70-72页 |
| 4.3.2 体外释放实验 | 第72-73页 |
| 4.3.3 细胞摄取和细胞内DOX释放 | 第73页 |
| 4.3.4 细胞毒性分析 | 第73-74页 |
| 4.3.5 离体荧光成像 | 第74-75页 |
| 4.3.6 体内肿瘤抑制效果评价 | 第75-76页 |
| 4.3.7 组织病理学分析 | 第76-77页 |
| 4.4 小结 | 第77-78页 |
| 第五章 cRGD修饰的pH响应的天然多糖协同键合药在抗肿瘤药物传输中的应用 | 第78-90页 |
| 5.1 引言 | 第78-79页 |
| 5.2 实验部分 | 第79-83页 |
| 5.2.1 试剂及测试 | 第79-80页 |
| 5.2.2 葡聚糖-阿霉素/硼替佐米键合药(Dex-g-DOX/BTZ)的制备 | 第80页 |
| 5.2.3 Dex-g-DOX/BTZ/cRGD的制备 | 第80-81页 |
| 5.2.4 纳米粒子的制备 | 第81页 |
| 5.2.5 体外释放实验 | 第81页 |
| 5.2.6 细胞摄取及细胞内释放行为 | 第81-82页 |
| 5.2.7 体外细胞毒性分析 | 第82页 |
| 5.2.8 抗细胞迁移和侵袭实验 | 第82页 |
| 5.2.9 体内抗肿瘤效率 | 第82-83页 |
| 5.2.10 数据分析 | 第83页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第83-89页 |
| 5.3.1 Dex-g-DOX/BTZ/cRGD的合成与表征 | 第83-85页 |
| 5.3.2 天然多糖键合药的体外释放 | 第85页 |
| 5.3.3 细胞内释放及细胞毒性 | 第85-87页 |
| 5.3.4 天然多糖键合药抗细胞迁移和侵袭实验 | 第87-89页 |
| 5.3.5 黑色素瘤的生长抑制 | 第89页 |
| 5.4 本章小结 | 第89-90页 |
| 结论 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-105页 |
| 致谢 | 第105-107页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第107页 |
