| 中文摘要 | 第1-16页 |
| 英文摘要 | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-32页 |
| 第一章 吲哚美辛-5氟尿嘧啶甲酯的合成与结构确证 | 第32-40页 |
| 一、仪器与药品 | 第32页 |
| 1.仪器与材料 | 第32页 |
| 2.药品与试剂 | 第32页 |
| 二、吲哚美辛-5氟尿嘧啶甲酯的合成与结构确证 | 第32-37页 |
| 1.合成路线 | 第32-33页 |
| 2.合成方法 | 第33页 |
| 3.结构确证 | 第33-37页 |
| 三、讨论 | 第37-39页 |
| 四、小结 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-40页 |
| 第二章 吲哚美辛-5氟尿嘧啶甲酯的理化性质测定及稳定性研究 | 第40-49页 |
| 一、体外分析方法的建立 | 第40-42页 |
| 1.高效液相色谱法 | 第40-41页 |
| ·色谱条件 | 第40页 |
| ·系统适用性考查 | 第40页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第40-41页 |
| ·精密度考察 | 第41页 |
| ·检测限与定量限 | 第41页 |
| 2.紫外分光光度法 | 第41-42页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第41页 |
| ·精密度考察 | 第41-42页 |
| 二、溶解度的测定 | 第42-43页 |
| 1.测定方法 | 第42页 |
| 2.结果与讨论 | 第42-43页 |
| 三、表观油水分配系数的测定 | 第43页 |
| 1.测定方法 | 第43页 |
| 2.结果与讨论 | 第43页 |
| 四、吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯固体稳定性的初步研究 | 第43-48页 |
| 1.高温实验 | 第43-44页 |
| 2.高湿实验 | 第44页 |
| 3.光照实验 | 第44页 |
| 4.热分析法预测吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯固体的热稳定性 | 第44-48页 |
| 五、小结 | 第48页 |
| 参考文献 | 第48-49页 |
| 第三章 吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯水解动力学及大鼠在体肠吸收动力学 | 第49-63页 |
| 一、水解动力学 | 第49-55页 |
| ·-氟尿嘧啶体外分析方法的建立 | 第49-52页 |
| ·材料和仪器 | 第49页 |
| ·检测波长的确定 | 第49页 |
| ·色谱条件 | 第49-50页 |
| ·系统适用性 | 第50页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第50-51页 |
| ·精密度与回收率 | 第51页 |
| ·不同pH值缓冲溶液中的标准曲线 | 第51-52页 |
| 2.吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯水解速率常数的测定 | 第52-55页 |
| ·测定方法 | 第52-53页 |
| ·温度对水解速率常数的影响 | 第53页 |
| ·温度和pH值对速率常数的影响 | 第53-54页 |
| ·吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯在Krebs-Ringer试液中的化学稳定性 | 第54-55页 |
| 二、吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯大鼠在体肠吸收动力学 | 第55-60页 |
| 1.分析方法的建立 | 第56-58页 |
| ·肠循环液中酚红含量的测定 | 第56页 |
| ·肠循环液中吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯含量的测定 | 第56-58页 |
| 2.大鼠在体肠吸收实验 | 第58-59页 |
| ·供试液的配制 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58页 |
| ·吸收量的计算 | 第58-59页 |
| ·吸收速率常数和吸收百分数的计算 | 第59页 |
| 3.结果与讨论 | 第59-60页 |
| ·在体肠吸收与水解动力学比较 | 第59-60页 |
| ·药物浓度与吸收速率常数的关系 | 第60页 |
| 三、小结 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
| 第四章 吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯在大鼠胃肠道内容物及血浆中的稳定性 | 第63-82页 |
| 一、仪器与试药 | 第63页 |
| 1.仪器 | 第63页 |
| 2.药品与试剂 | 第63页 |
| 二、分析方法的建立 | 第63-77页 |
| 1.高效液相色谱条件 | 第63-64页 |
| ·测定胃肠内容物中5-氟尿嘧啶含量的色谱条件 | 第63-64页 |
| ·测定胃肠道内容物中吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯含量的色谱条件 | 第64页 |
| 2.溶液的配制 | 第64页 |
| 3.生物样品的处理方法 | 第64-66页 |
| ·测定5-氟尿嘧啶含量时的样品处理方法 | 第64-65页 |
| ·测定吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯含量时的样品处理方法 | 第65-66页 |
| 4.分析方法的确证 | 第66-77页 |
| ·方法的专属性 | 第66-70页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第70-72页 |
| ·方法学考察 | 第72-74页 |
| ·稳定性实验 | 第74-77页 |
| 三、吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯在大鼠胃肠道内容物及血浆中的稳定性 | 第77-78页 |
| 1.实验动物 | 第77-78页 |
| 2.实验设计 | 第78页 |
| 四、结果与讨论 | 第78-80页 |
| 1.实验结果 | 第78-79页 |
| 2.讨论 | 第79-80页 |
| 五、小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-82页 |
| 第五章 吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳剂的研究 | 第82-104页 |
| 一、仪器与试药 | 第82页 |
| 1.仪器 | 第82页 |
| 2.药品与试剂 | 第82页 |
| 二、吸干乳剂的制备 | 第82-89页 |
| 1.吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯磷脂复合物的制备 | 第82-85页 |
| ·药物磷脂复合率的测定 | 第83页 |
| ·反应溶剂的选择 | 第83页 |
| ·反应时间的考察 | 第83页 |
| ·反应温度的考察 | 第83-84页 |
| ·药物与磷脂的投料比例对复合率的影响 | 第84页 |
| ·药物浓度的影响 | 第84-85页 |
| ·药物磷脂复合物的制备 | 第85页 |
| 2.吸干乳剂的制备 | 第85-89页 |
| ·吸干乳剂的评价方法 | 第85页 |
| ·油相的选择 | 第85-86页 |
| ·乳化剂种类与用量的选择 | 第86-87页 |
| ·初乳剂的处方优化 | 第87-88页 |
| ·初乳剂的制备 | 第88-89页 |
| 三、吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯吸干乳剂的体外分析方法 | 第89-92页 |
| 1.分析方法的建立 | 第89-92页 |
| ·色谱条件与系统适用性试验 | 第89页 |
| ·溶液的配制 | 第89-90页 |
| ·方法的专属性 | 第90页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第90-91页 |
| ·精密度试验 | 第91页 |
| ·回收率试验 | 第91页 |
| ·供试品溶液的稳定性 | 第91-92页 |
| 2.样品测定 | 第92页 |
| 四、理化性质的测定 | 第92-98页 |
| 1.形态与粒径 | 第92-93页 |
| 2.吸干乳剂的休止角 | 第93页 |
| 3.吸干乳剂的堆密度 | 第93-94页 |
| 4.吸干乳剂的临界湿度 | 第94页 |
| 5.吸干乳剂在消化液中再分散 | 第94-98页 |
| 五、化学稳定性 | 第98-100页 |
| 1.测定方法 | 第98-99页 |
| 2.温度的影响 | 第99页 |
| 3.光照的影响 | 第99页 |
| 4.湿度的影响 | 第99-100页 |
| 5.pH的影响 | 第100页 |
| 六、结果与讨论 | 第100-102页 |
| 七、小结 | 第102页 |
| 参考文献 | 第102-104页 |
| 第六章 吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的毒理与药效初步研究 | 第104-118页 |
| 一、吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯毒理的初步研究 | 第104-107页 |
| 1.急性毒性 | 第104-105页 |
| ·实验对象 | 第104页 |
| ·实验设计 | 第104页 |
| ·实验方法 | 第104页 |
| ·结果与讨论 | 第104-105页 |
| 2.胃粘膜损伤 | 第105-107页 |
| ·实验对象 | 第105页 |
| ·实验方法 | 第105页 |
| ·结果与讨论 | 第105-107页 |
| 二、药效初步研究 | 第107-116页 |
| 1.吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯抗肿瘤活性 | 第107-110页 |
| ·体外抗肿瘤活性 | 第107-108页 |
| ·体内抗肿瘤活性 | 第108-110页 |
| 2.吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的镇痛作用 | 第110-112页 |
| ·小鼠热板法 | 第110-111页 |
| ·醋酸扭体实验方法 | 第111-112页 |
| ·结果与讨论 | 第112页 |
| 3.吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的抗炎作用 | 第112-113页 |
| ·实验方法 | 第112页 |
| ·结果与讨论 | 第112-113页 |
| 4.吸干乳剂的抗肿瘤作用 | 第113-115页 |
| ·实验动物与药品 | 第113页 |
| ·药液的配制 | 第113-114页 |
| ·抗肿瘤作用 | 第114页 |
| ·实验结果 | 第114-115页 |
| 5.外周血白细胞计数 | 第115-116页 |
| ·实验方法 | 第115页 |
| ·实验结果 | 第115-116页 |
| ·讨论 | 第116页 |
| 三、小结 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-118页 |
| 全文结论 | 第118-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
| 与论文相关的研究成果 | 第121页 |
