| 中文摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一部分 转铁蛋白脂质体靶向于脑胶质瘤的研究 | 第16-36页 |
| 一、实验材料 | 第16-18页 |
| (一) 实验药品与试剂 | 第16-17页 |
| (二) 实验仪器 | 第17-18页 |
| (三) 细胞株 | 第18页 |
| 二、方法与结果 | 第18-33页 |
| (一) 紫外高效液相色谱分析方法学的建立 | 第18-21页 |
| 1. 吸收波长的测定 | 第18页 |
| 2. 色谱条件 | 第18页 |
| 3. 对照品储备液配制 | 第18页 |
| 4. 专属性试验 | 第18-19页 |
| 5. 供试品生理盐水中稳定性考察 | 第19-20页 |
| 6. 标准曲线绘制 | 第20页 |
| 7. 精密度试验 | 第20-21页 |
| 8. 方法回收率试验 | 第21页 |
| (二) 脂质体的制备和表征 | 第21-24页 |
| 1. 空白脂质体的制备 | 第22页 |
| 2. 顺铂脂质体的制备 | 第22页 |
| 3. 连接转铁蛋白 | 第22-23页 |
| 4. 脂质体的理化性质考察 | 第23-24页 |
| (三) 体外细胞培养 | 第24页 |
| (四) 对C6胶质瘤细胞的细胞毒性实验 | 第24-26页 |
| (五) 用磺酰罗丹明B标记DSPE | 第26页 |
| 1. SRB-DSPE的合成 | 第26页 |
| 2. SRB标记的脂质体的制备 | 第26页 |
| 3. 转铁蛋白修饰并接载SRB脂质体的制备 | 第26页 |
| (六) bEnd3细胞的摄取 | 第26-27页 |
| (七) BBB体外模型的建立 | 第27-28页 |
| (八) 过BBB的转运实验和TF的竞争性实验 | 第28-29页 |
| (九) Lipo(Tf)跨BBB的形态研究 | 第29-31页 |
| (十) bEnd3/C6共培养模型的建立 | 第31页 |
| (十一) Lipo(Tf)穿过BBB后靶向于C6胶质瘤的性质研究 | 第31-32页 |
| (十二) 体外二级靶向作用的研究 | 第32-33页 |
| 三、分析与讨论 | 第33-34页 |
| 1. 顺铂溶液的介质选择 | 第33-34页 |
| 2. 顺铂脂质体的制备 | 第34页 |
| 3. 顺铂脂质体的包封率 | 第34页 |
| 4. 空白制剂对细胞毒性的影响 | 第34页 |
| 四、小结 | 第34-36页 |
| 第二部分 双配体修饰的阿霉素脂质体的制备和体外评价 | 第36-61页 |
| 一、实验材料 | 第37-39页 |
| (一) 实验药品与试剂 | 第37-39页 |
| (二) 实验仪器 | 第39页 |
| (三) 实验动物 | 第39页 |
| 二、方法与结果 | 第39-59页 |
| (一) 阿霉素紫外高效液相色谱分析方法学的建立 | 第39-43页 |
| 1. 吸收波长的测定 | 第39-40页 |
| 2. 色谱条件 | 第40页 |
| 3. 专属性试验 | 第40-41页 |
| 4. 标准曲线绘制 | 第41-42页 |
| 5. 精密度试验 | 第42页 |
| 6. 方法回收率试验 | 第42-43页 |
| (二) 荧光高效液相色谱分析方法学的建立 | 第43-45页 |
| 1. 色谱条件 | 第43页 |
| 2. 专属性试验 | 第43-44页 |
| 3. 标准曲线绘制 | 第44页 |
| 4. 精密度试验 | 第44-45页 |
| 5. 回收率实验 | 第45页 |
| (三) 将叶酸接至DSPE-PEG2000-NH2 | 第45-46页 |
| (四) 双配体修饰的阿霉素脂质体制备的处方工艺因素考察 | 第46-52页 |
| 1. 处方筛选和工艺优化 | 第46-48页 |
| 2 制剂的制备 | 第48-50页 |
| 3. 制剂的理化性质研究 | 第50-52页 |
| (五) bEnd3细胞的摄取 | 第52-55页 |
| 1. 竞争性实验 | 第53-55页 |
| (六) 原代星型胶质细胞的获取和培养 | 第55-56页 |
| (七) 制剂过BBB的转运实验和对下层肿瘤细胞的毒性作用 | 第56-58页 |
| (八) 转铁蛋白脂质体的对P-糖蛋白的影响 | 第58-59页 |
| 1. 转铁蛋白脂质体对血脑屏障P-糖蛋白功能的影响 | 第58页 |
| 2. 转铁蛋白脂质体对血脑屏障P-糖蛋白表达的影响 | 第58-59页 |
| 三、分析与讨论 | 第59-60页 |
| 1. 处方筛选和工艺优化结果分析 | 第59-60页 |
| 2. 脑靶向制剂的粒径要求 | 第60页 |
| 3. 体外血脑屏障的构建 | 第60页 |
| 4. 体外细胞实验分析 | 第60页 |
| 四、小结 | 第60-61页 |
| 第三部分 双配体修饰的阿霉素脂质体的体内评价 | 第61-76页 |
| 一、实验材料 | 第61-63页 |
| (一) 实验药品与试剂 | 第61-62页 |
| (二) 实验仪器 | 第62页 |
| (三) 细胞株和实验动物 | 第62-63页 |
| 二、方法与结果 | 第63-74页 |
| (一) 体内脑胶质瘤模型的建立 | 第63-64页 |
| (二) 双配体修饰的DiR脂质体的制备 | 第64-65页 |
| 1. DiR脂质体的制备 | 第64-65页 |
| 2. 转铁蛋白和叶酸共同修饰的DiR脂质体的制备 | 第65页 |
| (三) 利用小动物成像仪观察制剂的体内分布 | 第65-66页 |
| (四) 冰冻切片观察荷瘤脑内的药物分布 | 第66-68页 |
| (五) 体内药效学研究 | 第68-74页 |
| 1. 原位肿瘤的凋亡检测和生存率评价 | 第69-72页 |
| 2. 制剂的毒性研究 | 第72-74页 |
| 三、分析与讨论 | 第74页 |
| 1. 体内肿瘤模型的构建 | 第74页 |
| 2. 药效学实验给药剂量的确定 | 第74页 |
| 3. 双配体制剂在荷瘤大鼠的体内分布 | 第74页 |
| 四、小结 | 第74-76页 |
| 全文总结 | 第76-77页 |
| 创新性 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 攻读硕士期间取得成果和发表文章情况 | 第85-86页 |
| 附：文献综述 | 第86-93页 |
| 参考文献 | 第92-93页 |
