| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-8页 |
| 引言 | 第8-17页 |
| 一、结节硬化症 | 第8-10页 |
| 二、PI3K/AKT/mTOR通路及mTOR抑制剂rapamycin | 第10-13页 |
| 三、ERK/MAPK通路及其抑制剂PD98059 | 第13-15页 |
| 四、PI3K/AKT/mTOR及ERK/MAPK通路的相互作用 | 第15-16页 |
| 五、结节硬化症细胞研究模型的确立 | 第16页 |
| 六、细胞凋亡简介 | 第16-17页 |
| 实验材料 | 第17-21页 |
| 一、细胞系 | 第17页 |
| 二、抗体 | 第17页 |
| 三、培养基及主要的试剂 | 第17-18页 |
| 四、主要的储备液及工作液的制备 | 第18-20页 |
| 五、主要的耗材 | 第20页 |
| 六、主要仪器 | 第20-21页 |
| 实验方法 | 第21-24页 |
| 一、细胞培养 | 第21页 |
| 二、细胞抑制观察试验 | 第21页 |
| 三、MTT法测细胞的IC_(50),和药物相互作用 | 第21页 |
| 四、MTT法测细胞的增殖曲线 | 第21-22页 |
| 五、联合作用指数(Combination Index,CI,)值计算 | 第22页 |
| 六、Western Blotting | 第22-23页 |
| 七、统计学分析 | 第23-24页 |
| 实验结果 | 第24-34页 |
| 一、MEK1/2抑制剂削弱rapamycin引起的ERK通路活化 | 第24-26页 |
| 二、Rapamycin及PD98059 IC_(50)的测定 | 第26-27页 |
| 三、Rapamycin和PD98059联合用药药效显著 | 第27-29页 |
| 四、Rapamycin和PD98059以相加方式相互作用 | 第29-31页 |
| 五、Rapamycin和PD98059联合用药显著抑制细胞增殖 | 第31-32页 |
| 六、Rapamycin和PD98059联合用药更好促进细胞凋亡 | 第32-34页 |
| 讨论 | 第34-36页 |
| 总结 | 第36-38页 |
| 缩略语表 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-42页 |
| 文献综述 | 第42-53页 |
| 1、PI3K/AKT/mTOR信号通路 | 第43-45页 |
| 2、PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤发生发展中的作用 | 第45-46页 |
| 3、PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞分化中的作用 | 第46-47页 |
| 4、PI3K/AKT/mTOR信号通路中肿瘤治疗的靶点 | 第47-48页 |
| 5、mTOR蛋白抑制剂rapamycin | 第48-53页 |
| 附录1:实验流程图 | 第53-54页 |
| 附录2:发表文章及综述 | 第54-68页 |
| 致谢 | 第68-70页 |
| 个人简历 | 第70-72页 |
