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TLR4信号通路介导CRP诱发的大鼠VSMCs炎症反应及罗格列酮的干预

摘要第1-8页
ABSTRACT第8-21页
1 绪论第21-37页
   ·炎症与动脉粥样硬化第21页
   ·Toll样受体4 与As第21-26页
     ·TLR4 的结构及其生物学功能第21-22页
     ·TLR4 介导炎症反应的信号通路第22-23页
     ·TLR4 在As发生发展中的作用第23-26页
   ·CRP与As第26-31页
     ·CRP的结构特征第26-27页
     ·CRP的生物合成及来源第27页
     ·CRP的生物学特征及临床意义第27-28页
     ·CRP的致As作用及机制第28-30页
     ·展望:CRP、TLR4 及As的关系第30-31页
   ·PPARγ与As第31-35页
     ·PPARγ的结构第31-32页
     ·PPARγ相关信号转导途径第32页
     ·PPARγ的抗As作用第32-34页
     ·展望:PPARγ、TLR4 及As的关系第34-35页
   ·GR与As第35-37页
     ·GR的结构及亚型第35页
     ·GR调节基因转录的机制第35页
     ·GR的抗炎及抗As作用第35-36页
     ·PPARγ激动剂与GR、TLR4 关系第36-37页
2 CRP诱导VSMCs中TLR4 及炎性因子表达的研究第37-52页
   ·实验材料第37-39页
     ·实验仪器第37-38页
     ·实验药品和试剂第38-39页
     ·实验动物第39页
   ·实验方法第39-45页
     ·VSMCs原代培养第39页
     ·VSMCs鉴定第39-40页
     ·细胞免疫荧光染色第40-41页
     ·实时定量PCR(real-time PCR)法测定VSMCs中VEGF-A、iNOS、TLR4、PPARγ及GR mRNA表达第41-43页
     ·western blot法测定VSMCs中VEGF-A、iNOS、TLR4、PPARγ及GR 蛋白表达第43-45页
     ·统计学分析第45页
   ·结果第45-49页
     ·VSMCs的鉴定及纯度第45页
     ·CRP对大鼠VSMCs中VEGF-A和iNOS表达的影响第45-46页
     ·CRP对大鼠VSMCs中TLR4、PPARγ及GR表达的影响第46-49页
   ·讨论第49-51页
   ·结论第51-52页
3 CRP刺激VSMCs产生炎性因子的TLR4 信号通路研究第52-68页
   ·实验材料第52-54页
     ·实验仪器第52-53页
     ·实验药品和试剂第53-54页
     ·实验动物第54页
   ·实验方法第54-56页
     ·VSMCs的原代培养及鉴定第54页
     ·RNA干扰技术第54-56页
     ·VSMCs的处理第56页
     ·统计学分析第56页
   ·结果第56-64页
     ·VSMCs的siRNA转染第56-57页
     ·TLR4 siRNA对CRP刺激大鼠VSMCs中VEGF-A和iNOS m RNA及蛋白表达的影响第57-58页
     ·TLR4 siRNA对CRP刺激大鼠VSMCs中PPARγ和GR m RNA及蛋白表达的影响第58-59页
     ·TLR4 调控CRP致炎信号通路中可能涉及的上游分子第59-61页
     ·TLR4 调控CRP致炎信号通路中可能涉及的下游分子第61-64页
   ·讨论第64-67页
   ·结论第67-68页
4 罗格列酮对CRP刺激VSMCs中TLR4 及炎性因子表达的干预研究第68-76页
   ·实验材料第68-70页
     ·实验仪器第68-69页
     ·实验药品和试剂第69-70页
     ·实验动物第70页
   ·实验方法第70页
     ·VSMCs原代培养及鉴定第70页
     ·细胞免疫荧光染色第70页
     ·实时定量PCR(real-time PCR)法测定VSMCs中VEGF-A、iNOS、 TLR4、PPARγ及GR mRNA表达第70页
     ·western blot法测定VSMCs中VEGF-A、iNOS、TLR4、PPARγ及GR 蛋白表达第70页
     ·统计学分析第70页
   ·结果第70-74页
     ·罗格列酮对CRP诱导的大鼠VSMCs中VEGF-A和iNOS表达的影响第70-71页
     ·罗格列酮对CRP诱导的大鼠VSMCs中TLR4、PPARγ及GR表达的影响第71-74页
   ·讨论第74-75页
   ·结论第75-76页
5 罗格列酮对CRP刺激VSMCs产生炎性因子的TLR4 信号通路的干预研究第76-84页
   ·实验材料第76-78页
     ·实验仪器第76-77页
     ·药品和试剂第77-78页
     ·实验动物第78页
   ·实验方法第78-79页
     ·VSMCs的原代培养及鉴定第78页
     ·RNA干扰技术第78页
     ·VSMCs的处理第78-79页
     ·统计学分析第79页
   ·结果第79-81页
     ·TLR4 siRNA对罗格列酮抑制CRP诱导的VSMCs中VEGF-A和iNOS表达的影响第79-80页
     ·罗格列酮拮抗CRP诱导VSMCs炎症反应与TLR4 信号通路的关系第80-81页
   ·讨论第81-82页
   ·结论第82-84页
6 结论与展望第84-86页
   ·结论第84页
   ·展望第84-86页
参考文献第86-95页
致谢第95-96页
攻读博士学位期间取得的研究成果第96-97页

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