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盐桥控制的β2,3的扭曲构象与P2X受体离子通道病发病机制及通道门控的关系

摘要第3-5页
Abstract第5-6页
第一章 前言第10-28页
    1.1 简介第10页
    1.2 不同亚型P2X受体的生物学功能及其药理学特性第10-16页
        1.2.1 P2X1受体第11页
        1.2.2 P2X2受体第11-12页
        1.2.3 P2X3受体及P2X2/3异聚体第12-13页
        1.2.4 P2X4受体第13-14页
        1.2.5 P2X5受体第14页
        1.2.6 P2X6受体第14页
        1.2.7 P2X7受体第14-16页
    1.3 P2X受体的门控机制的研究进展第16-21页
        1.3.1 P2X受体的结构特征第16-18页
        1.3.2 P2X受体开放过程中的构象变化第18-19页
        1.3.3 P2X受体的离子通透路径第19-20页
        1.3.4 胞内N端和C端对P2X受体功能的调节第20-21页
    1.4 P2X受体激活所需的ATP分子数第21-22页
    1.5 P2X受体的变构调节位点第22-27页
        1.5.1 Zn~(2+)和Cu~(2+)对于通道功能的调节及其作用位点第22-24页
        1.5.2 Ca~(2+)和Mg~(2+)对于通道功能的调节及其作用位点第24页
        1.5.3 质子对于通道功能的调节及其作用位点第24-25页
        1.5.4 脂质对于通道功能的调节第25-26页
        1.5.5 其他类型的变构调节剂第26-27页
    1.6 结论第27-28页
第二章 材料和方法第28-42页
    2.1 HEK293细胞的培养以及转染第28-29页
    2.2 质粒载体的构建以及点突变第29-33页
    2.3 细胞膜蛋白的提取及Western blotting第33-38页
    2.4 电生理第38-40页
    2.5 同源建模、分子动力学模拟(Molecular Dynamic Simulations)与多元动力学(Metadynamics)第40-41页
    2.6 数据分析第41-42页
第三章 高度保守盐桥R309-D85在P2X受体中门控过程的作用.第42-60页
    3.1 引言第42-43页
    3.2 实验结果第43-51页
        3.2.1 R312-D88(zfP2X4)形成的盐桥在P2X家族中高度保守第43-44页
        3.2.2 盐桥R309-D85(rP2X4)维持通道的功能第44-46页
        3.2.3 盐桥R309-D85维持通道的稳定性和通道门控,不参与ATP识别和通道组装第46-47页
        3.2.4 盐桥R309-D85稳定β2,3的弯折构象和多区域之间的相互作用第47-48页
        3.2.5 β2,3弯折构象的改变影响蛋白稳定性和通道门控第48-50页
        3.2.6 采取多种方式改变β2,3的弯折构象引起通道功能丧失及蛋白表达下降第50页
        3.2.7 盐桥在其他P2X亚型功能中发挥重要作用及其与离子通道病的关系第50-51页
    3.3 讨论第51-53页
    3.4 实验结果图及说明第53-60页
第四章 P2X受体中门控过程的中间状态第60-72页
    4.1 引言第60-61页
    4.2 结果第61-65页
        4.2.1 P2X4受体激活过程中,A87-D88-Y89的位移在通道激活过程中发挥重要作用第61-62页
        4.2.2 头部区域和β2,3的协调运动引起了中间状态的发生第62页
        4.2.3 β2,3的向右运动对通道激活十分重要第62-63页
        4.2.4 β2,3向右运动之前必须有一个向左的运动才能保证P2X4通道的激活第63-64页
        4.2.5 β2,3和头部的运动协调Beak区域的运动引起通道开放第64-65页
    4.3 讨论第65-66页
    4.4 实验图和说明第66-72页
参考文献第72-93页
附录第93-94页
在学期间的研究成果第94-95页
致谢第95-96页

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