| 英文缩略词 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-11页 |
| Abstract | 第11-15页 |
| 前言 | 第25-41页 |
| 1 胰岛素抵抗概述 | 第25-37页 |
| 1.1 胰岛素抵抗产生分子机制 | 第25-30页 |
| 1.1.1 PI3K/PKB 胰岛素信号通路与胰岛素抵抗 | 第25-28页 |
| 1.1.2 GLUT4 跨膜转运与胰岛素抵抗 | 第28-29页 |
| 1.1.3 GSK-3β激活与胰岛素抵抗 | 第29页 |
| 1.1.4 ERK 与胰岛素抵抗 | 第29-30页 |
| 1.2 脂肪细胞因子与胰岛素抵抗 | 第30-31页 |
| 1.2.1 脂联素 | 第30页 |
| 1.2.2 瘦素 | 第30-31页 |
| 1.2.3 抵抗素 | 第31页 |
| 1.2.4 TNF-α | 第31页 |
| 1.3 糖代谢紊乱与胰岛素抵抗 | 第31-33页 |
| 1.3.1 糖原合成相关的酶 | 第32-33页 |
| 1.3.2 糖异生相关的酶 | 第33页 |
| 1.4 胰岛Β细胞凋亡与胰岛素抵抗 | 第33-37页 |
| 1.4.1 高浓度葡萄糖引发胰岛β细胞凋亡 | 第34页 |
| 1.4.2 脂肪细胞因子调节胰岛β细胞凋亡 | 第34页 |
| 1.4.3 细胞凋亡的分子机制 | 第34-37页 |
| 2 海洋生物活性物质改善胰岛素抵抗的现状 | 第37-39页 |
| 2.1 多糖类 | 第37-39页 |
| 2.2 多肽类 | 第39页 |
| 2.3 不饱和脂肪酸类 | 第39页 |
| 2.4 皂苷类 | 第39页 |
| 3 立题依据，研究目的和意义 | 第39-41页 |
| 第一章 岩藻糖基化海参硫酸软骨素对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖转运及作用机制的影响 | 第41-64页 |
| 第一节 SC-CHS 对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖转运及机制的研究 | 第42-52页 |
| 1 材料和方法 | 第42-46页 |
| 1.1 实验材料 | 第42-43页 |
| 1.1.1 海参与细胞株 | 第42页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第42页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第42-43页 |
| 1.2 实验方法 | 第43-46页 |
| 1.2.1 SC-CHS 的制备 | 第43页 |
| 1.2.2 3T3-L1 前脂肪细胞的诱导分化 | 第43-44页 |
| 1.2.3 3T3-L1 胰岛素抵抗细胞模型的建立 | 第44页 |
| 1.2.4 SC-CHS 对模型细胞葡萄糖转运量的测定 | 第44页 |
| 1.2.5 细胞膜提取分离 | 第44-45页 |
| 1.2.6 Western blot 分析 | 第45-46页 |
| 1.2.7 统计学分析 | 第46页 |
| 2 实验结果 | 第46-52页 |
| 2.1 SC-CHS 对模型细胞葡萄糖的转运的影响 | 第46-48页 |
| 2.2 SC-CHS 对模型细胞 PI3K/PKB 关键基因蛋白表达和磷酸化水平的影响 | 第48-49页 |
| 2.3 SC-CHS 对模型细胞 ERK 蛋白表达和磷酸化水平的影响 | 第49-50页 |
| 2.4 SC-CHS 对模型细胞 GLUT4 总蛋白和膜蛋白表达的影响 | 第50-52页 |
| 第二节 SC-CHS 对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖转运机制的验证 | 第52-64页 |
| 1 材料和方法 | 第52-53页 |
| 1.1 实验材料 | 第52页 |
| 1.1.1 SC-CHS 与细胞株 | 第52页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第52页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第52页 |
| 1.2 实验方法 | 第52-53页 |
| 1.2.1 3T3-L1 前脂肪细胞分化、胰岛素抵抗模型细胞建立及实验分组 | 第52页 |
| 1.2.2 Wortmannin、MK2206 及 U0126 干预下 SC-CHS 对模型细胞葡萄糖转运的测定 | 第52-53页 |
| 1.2.3 Western blot 分析 | 第53页 |
| 1.2.4 统计学分析 | 第53页 |
| 2 实验结果 | 第53-60页 |
| 2.1 抑制剂作用下 SC-CHS 对模型细胞葡萄糖转运的影响 | 第53-55页 |
| 2.2 Wortmannin 干预下 SC-CHS 对模型细胞 PI3K/PKB 关键基因蛋白表达的影响 | 第55-56页 |
| 2.3 Wortmannin 干预下 SC-CHS 对模型细胞 ERK 蛋白表达的影响 | 第56-57页 |
| 2.4 Wortmannin 干预下 SC-CHS 对模型细胞 GLUT4 蛋白表达的影响 | 第57-58页 |
| 2.5 MK2206 干预下 SC-CHS 对模型细胞 PKB 和 GLUT4 蛋白表达的影响 | 第58-59页 |
| 2.6 U0126 干预下 SC-CHS 对模型细胞 ERK 和 GLUT4 蛋白表达的影响 | 第59-60页 |
| 3 讨论 | 第60-63页 |
| 4 本章小结 | 第63-64页 |
| 第二章 海参岩藻糖基化硫酸软骨素体内改善胰岛素抵抗的验证 | 第64-78页 |
| 第一节 SC-CHS 对胰岛素抵抗小鼠血糖和胰岛素含量的影响 | 第65-73页 |
| 1 材料和方法 | 第65-68页 |
| 1.1 实验材料 | 第65-66页 |
| 1.1.1 海参 | 第65页 |
| 1.1.2 实验动物 | 第65页 |
| 1.1.3 实验试剂 | 第65页 |
| 1.1.4 主要仪器 | 第65-66页 |
| 1.2 实验方法 | 第66-68页 |
| 1.2.1 SC-CHS 的制备 | 第66页 |
| 1.2.2 动物实验及分组 | 第66-67页 |
| 1.2.3 空腹血糖水平的测定 | 第67页 |
| 1.2.4 口服葡萄糖耐量的测定 | 第67页 |
| 1.2.5 血清胰岛素水平的测定 | 第67-68页 |
| 1.2.6 统计学分析 | 第68页 |
| 2 实验结果 | 第68-73页 |
| 2.1 饲喂 HFSD 对小鼠能量摄入量的影响 | 第68-69页 |
| 2.2 SC-CHS 对模型小鼠体重增加量的影响 | 第69-70页 |
| 2.3 SC-CHS 对模型小鼠脂肪组织重量的影响 | 第70页 |
| 2.4 SC-CHS 对模型小鼠空腹血糖水平的影响 | 第70-71页 |
| 2.5 SC-CHS 对模型小鼠葡萄糖耐受性的影响 | 第71-72页 |
| 2.6 SC-CHS 对小鼠胰岛素抵抗的影响 | 第72-73页 |
| 第二节 SC-CHS 对胰岛素抵抗小鼠脂肪细胞因子的影响 | 第73-78页 |
| 1 材料和方法 | 第73-74页 |
| 1.1 实验材料 | 第73页 |
| 1.1.1 岩藻糖基化海参硫酸软骨素与实验动物 | 第73页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第73页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第73页 |
| 1.2 实验方法 | 第73-74页 |
| 1.2.1 动物实验及分组 | 第73页 |
| 1.2.2 血清脂联素含量测定 | 第73页 |
| 1.2.3 血清瘦素含量测定 | 第73-74页 |
| 1.2.4 血清抵抗素含量测定 | 第74页 |
| 1.2.5 血清 TNF-α含量测定 | 第74页 |
| 1.2.6 统计学分析 | 第74页 |
| 2 实验结果 | 第74-76页 |
| 2.1 SC-CHS 对模型小鼠血清脂联素水平的影响 | 第74页 |
| 2.2 SC-CHS 对模型小鼠血清瘦素水平的影响 | 第74-75页 |
| 2.3 SC-CHS 对模型小鼠血清抵抗素水平的影响 | 第75页 |
| 2.4 SC-CHS 对模型小鼠血清 TNF-α水平的影响 | 第75-76页 |
| 3 讨论 | 第76-77页 |
| 4 本章小结 | 第77-78页 |
| 第三章 岩藻糖基化海参硫酸软骨素对胰岛素抵抗小鼠胰岛细胞凋亡及机制的研究 | 第78-92页 |
| 1 材料和方法 | 第79-81页 |
| 1.1 实验材料 | 第79页 |
| 1.1.1 岩藻糖基化海参硫酸软骨素及实验动物 | 第79页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第79页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第79页 |
| 1.2 实验方法 | 第79-81页 |
| 1.2.1 动物实验及分组 | 第79-80页 |
| 1.2.2 组织形态学观察 | 第80页 |
| 1.2.3 RT-PCR 分析 | 第80-81页 |
| 1.2.4 胰岛细胞质分离 | 第81页 |
| 1.2.5 Western blot 分析 | 第81页 |
| 1.2.6 统计学分析 | 第81页 |
| 2 实验结果 | 第81-89页 |
| 2.1 SC-CHS 显著抑制了胰岛细胞凋亡 | 第81-82页 |
| 2.2 SC-CHS 对胰岛 caspase 9 和 caspase 3 表达的影响 | 第82-84页 |
| 2.3 SC-CHS 对胰岛 cytochrome c 表达和释放的影响 | 第84-85页 |
| 2.4 SC-CHS 对胰岛 Bax 和 Bid 表达的影响 | 第85-87页 |
| 2.5 SC-CHS 对胰岛 Bcl-2 和 Bcl-xL 表达的影响 | 第87-89页 |
| 3 讨论 | 第89-91页 |
| 4 本章小结 | 第91-92页 |
| 第四章 岩藻糖基化海参硫酸软骨素对胰岛素抵抗小鼠葡萄糖转运及机制的研究 | 第92-111页 |
| 第一节 SC-CHS 对胰岛素抵抗小鼠骨胳肌葡萄糖转运机制的研究 | 第93-102页 |
| 1 材料和方法 | 第93-95页 |
| 1.1 实验材料 | 第93页 |
| 1.1.1 岩藻糖基化海参硫酸软骨素制备与实验动物 | 第93页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第93页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第93页 |
| 1.2 实验方法 | 第93-95页 |
| 1.2.1 动物实验及分组 | 第93页 |
| 1.2.2 胰岛素刺激及组织处理 | 第93-94页 |
| 1.2.3 肌肉组织细胞膜提取 | 第94页 |
| 1.2.4 q-RT-PCR 分析 | 第94-95页 |
| 1.2.5 Western blot 分析 | 第95页 |
| 1.2.6 统计学分析 | 第95页 |
| 2 实验结果 | 第95-102页 |
| 2.1 SC-CHS 对模型小鼠骨骼肌 PI3K/PKB 通路关键基因 mRNA 表达的影响 | 第95-97页 |
| 2.2 SC-CHS 对模型小鼠骨骼肌 IR 和 IRS-1 蛋白表达的影响 | 第97-98页 |
| 2.3 SC-CHS 对模型小鼠骨骼肌 PI3K 和 PKB 蛋白表达的影响 | 第98-100页 |
| 2.4 SC-CHS 对小鼠骨骼肌 GLUT4 跨膜转运的影响 | 第100-102页 |
| 第二节 SC-CHS 对胰岛素抵抗小鼠脂肪组织葡萄糖转运机制的研究 | 第102-111页 |
| 1 材料和方法 | 第102-103页 |
| 1.1 实验材料 | 第102页 |
| 1.1.1 岩藻糖基化海参硫酸软骨素制备与实验动物 | 第102页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第102页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第102页 |
| 1.2 实验方法 | 第102-103页 |
| 1.2.1 动物实验及分组 | 第102页 |
| 1.2.2 胰岛素刺激及组织处理 | 第102页 |
| 1.2.3 附睾脂肪组织细胞膜的提取 | 第102-103页 |
| 1.2.4 q-RT-PCR 检测 | 第103页 |
| 1.2.5 Western blot 检测 | 第103页 |
| 1.2.6 统计学分析 | 第103页 |
| 2 实验结果 | 第103-108页 |
| 2.1 SC-CHS 对小鼠脂肪组织 PI3K/PKB 通路关键基因 mRNA 表达的影响 | 第103-105页 |
| 2.2 SC-CHS 对小鼠脂肪组织 IRS-1 蛋白表达的影响 | 第105-106页 |
| 2.3 SC-CHS 对小鼠脂肪组织 PI3K 和 PKB 蛋白表达的影响 | 第106-107页 |
| 2.4 SC-CH 对小鼠脂肪组织 GLUT4 跨膜转运的影响 | 第107-108页 |
| 3 讨论 | 第108-110页 |
| 4 本章小结 | 第110-111页 |
| 第五章 岩藻糖基化海参硫酸软骨素对肝脏糖原合成及机制的研究 | 第111-125页 |
| 第一节 SC-CHS 对胰岛素抵抗小鼠肝脏糖代谢关键酶活力的研究 | 第112-118页 |
| 1 材料和方法 | 第112-114页 |
| 1.1 实验材料 | 第112-113页 |
| 1.1.1 岩藻糖基化海参硫酸软骨素制备与实验动物 | 第112页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第112页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第112-113页 |
| 1.2 实验方法 | 第113-114页 |
| 1.2.1 动物实验及分组 | 第113页 |
| 1.2.2 肝脏匀浆液制备 | 第113页 |
| 1.2.3 HK 活力测定 | 第113页 |
| 1.2.4 PK 活力测定 | 第113-114页 |
| 1.2.5 GP 活力测定 | 第114页 |
| 1.2.6 G6Pase 活力测定 | 第114页 |
| 1.2.7 统计学分析 | 第114页 |
| 2 实验结果 | 第114-118页 |
| 2.1 SC-CHS 对肝脏糖原含量的影响 | 第114-115页 |
| 2.2 SC-CHS 对肝脏糖原合成关键酶 HK 和 PK 活力的影响 | 第115-116页 |
| 2.3 SC-CHS 对糖异生关键酶 GP 和 G6Pase 活力的影响 | 第116-118页 |
| 第二节 SC-CHS 对胰岛素抵抗小鼠肝脏 PKB/GSK-3Β信号通路的影响 | 第118-125页 |
| 1 材料和方法 | 第118-119页 |
| 1.1 实验材料 | 第118页 |
| 1.1.1 岩藻糖基化海参硫酸软骨素制备与实验动物 | 第118页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第118页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第118页 |
| 1.2 实验方法 | 第118-119页 |
| 1.2.1 动物实验及分组 | 第118-119页 |
| 1.2.2 q-RT-PCR 分析 | 第119页 |
| 1.2.3 统计学分析 | 第119页 |
| 2 实验结果 | 第119-122页 |
| 2.1 SC-CHS 对模型小鼠肝脏 IR、IRS-2、PI3K 和 PKB mRNA 表达的影响 | 第119-121页 |
| 2.2 SC-CHS 对模型小鼠肝脏 GSK-3β和 GS mRNA 表达的影响 | 第121-122页 |
| 3 讨论 | 第122-124页 |
| 4 本章小结 | 第124-125页 |
| 结论 | 第125-127页 |
| 本论文的特色及创新之处 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-144页 |
| 致谢 | 第144-145页 |
| 个人简历 | 第145-146页 |
| 博士在读期间学术成果 | 第146-148页 |
