| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 1. 绪论 | 第9-27页 |
| 1.1 含BPI结构域蛋白超家族概述 | 第9-20页 |
| 1.1.1 类BPI蛋白家族组成及其结构功能分析 | 第9-15页 |
| 1.1.2 类Takeout蛋白家族的结构分析 | 第15-19页 |
| 1.1.3 类Takeout蛋白家族与类BPI蛋白家族的比较 | 第19-20页 |
| 1.2 人源SPLUNC1蛋白研究历程和最新进展 | 第20-24页 |
| 1.2.1 plunc基因的发现 | 第20-21页 |
| 1.2.2 SPLUNC1的生化性质和组织特异性分布 | 第21-22页 |
| 1.2.3 SPLUNC1在人体天然免疫系统中发挥重要作用 | 第22-23页 |
| 1.2.4 SPLUNC1与疾病的关系 | 第23-24页 |
| 1.3 MBP融合蛋白在结构生物学上的应用 | 第24-27页 |
| 1.3.1 含有大标签融合蛋白的晶体结构概述 | 第25页 |
| 1.3.2 MBP融合蛋白晶体结构特征分析 | 第25-27页 |
| 2. 材料与方法 | 第27-37页 |
| 2.1 材料 | 第27-28页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第27-28页 |
| 2.1.2 主要实验仪器 | 第28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-37页 |
| 2.2.1 质粒的构建 | 第28-31页 |
| 2.2.2 融合蛋白的表达 | 第31-32页 |
| 2.2.3 融合蛋白的纯化 | 第32-34页 |
| 2.2.4 融合蛋白晶体筛选和优化 | 第34页 |
| 2.2.5 晶体衍射数据的收集处理和蛋白结构的解析 | 第34-35页 |
| 2.2.6 融合蛋白与脂质的结合实验 | 第35-36页 |
| 2.2.7 融合蛋白的抑菌实验 | 第36-37页 |
| 3. 结果 | 第37-71页 |
| 3.1 SPLUNC1-pMAL质粒的构建 | 第37-39页 |
| 3.2 MBP-SPLUNC1在大肠杆菌中的表达与纯化 | 第39-42页 |
| 3.3 MBP-SPLUNC1的鉴定 | 第42-44页 |
| 3.4 MBP-SPLUNC1的结晶与优化 | 第44-46页 |
| 3.5 SPLUNC3A晶体衍射数据的收集与处理 | 第46-48页 |
| 3.6 SPLUNC3A蛋白结构的解析 | 第48-53页 |
| 3.7 SPLUNC3A蛋白的整体结构 | 第53-58页 |
| 3.8 SPLUNC1含有两个独立的疏水空腔 | 第58页 |
| 3.9 不同物种来源的SPLUNC1的保守结构特征 | 第58-62页 |
| 3.10 SPLUNC1与类BPI蛋白的比对 | 第62-65页 |
| 3.11 SPLUNC1与类Takeout蛋白的比对 | 第65-67页 |
| 3.12 SPLUNC3A不能结合LPS | 第67-68页 |
| 3.13 SPLUNC3A不具有抑菌活性 | 第68-71页 |
| 4. 讨论 | 第71-82页 |
| 4.1 MBP融合蛋白用于晶体学是把双刃剑 | 第71-75页 |
| 4.2 SPLUNC1可能通过N端构象变化结合脂质 | 第75-81页 |
| 4.3 SPLUNC1的杀菌功能可能只是副作用 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-87页 |
| 附录 | 第87-91页 |
