| 缩略语表 | 第8-10页 |
| 中文摘要 | 第10-17页 |
| Abstract | 第17-24页 |
| 前言 | 第25-28页 |
| 文献回顾 | 第28-51页 |
| 1. 糖尿病研究概况 | 第28-30页 |
| 2. IR的发生机制 | 第30-38页 |
| 2.1 IR的概念及影响 | 第30页 |
| 2.2 氧化应激与 IR | 第30-32页 |
| 2.3 FFA 与 IR | 第32-34页 |
| 2.4 PPARγ与 IR | 第34-37页 |
| 2.5 Resistin 与 IR | 第37-38页 |
| 3. 糖代谢调控通路的研究进展 | 第38-44页 |
| 3.1 糖代谢的调控“开关”-AMPK | 第39-41页 |
| 3.2 应激条件下糖异生的调控 | 第41-43页 |
| 3.3 糖酵解与 IR | 第43-44页 |
| 4．IR 动物模型研究进展 | 第44-46页 |
| 4.1 链脲霉素（streptozotocin，STZ）腹腔或静脉注射 | 第44页 |
| 4.2 地塞米松诱发的胰岛素抵抗模 | 第44-45页 |
| 4.3 特殊膳食喂养 IR 大鼠模型 | 第45页 |
| 4.4 高脂和高糖混合膳食喂养大鼠 | 第45-46页 |
| 5．氧化应激的概念和分类 | 第46-47页 |
| 5.1 氧化应激的概念 | 第46-47页 |
| 5.2 氧化应激的种类 | 第47页 |
| 6. 抗氧化剂与 IR | 第47-51页 |
| 6.1 抗氧化剂的概念与分类 | 第47-48页 |
| 6.2 二甲双胍与 IR | 第48-49页 |
| 6.3 抗氧化剂复合链理论与 IR | 第49-51页 |
| 实验一 ROS诱导IR大鼠模型及相关调控机制的研究 | 第51-85页 |
| 1 材料 | 第51-54页 |
| 1.1 主要试剂 | 第51-53页 |
| 1.2 主要仪器 | 第53-54页 |
| 1.3 实验动物 | 第54页 |
| 2 方法 | 第54-69页 |
| 2.1 建立 SD 大鼠 IR 模型 | 第54-56页 |
| 2.2 相关指标检测方法 | 第56-57页 |
| 2.3 氧化剂对氧化损伤指标及 IR 相关指标的测定 | 第57-64页 |
| 2.4 蛋白质定量分析采用 Lowry’s 法 | 第64-65页 |
| 2.5 RT-PCR检测基因 mRNA 水平的表达 | 第65-67页 |
| 2.6 Western-blot测定蛋白表达 | 第67-68页 |
| 2.7 组织病理学观察 | 第68-69页 |
| 2.8 统计学处理 | 第69页 |
| 3 结果 | 第69-81页 |
| 3.1 大鼠体重变化 | 第69-70页 |
| 3.2 空腹血糖变化 | 第70-71页 |
| 3.3 胰岛素相关指标变化 | 第71-72页 |
| 3.4 脂代谢相关指标变化 | 第72-74页 |
| 3.5 氧化损伤指标变化 | 第74-78页 |
| 3.6 AGEs 含量变化 | 第78-79页 |
| 3.7 肝脏主要抗氧化酶及其相关因子 mRNA 表达 | 第79页 |
| 3.8 肝脏抗氧化酶及糖代谢相关因子蛋白表达 | 第79-80页 |
| 3.9 肝脏组织病理学 | 第80-81页 |
| 4 讨论 | 第81-85页 |
| 4.1 ROS 可以引起大鼠 IR | 第81-83页 |
| 4.2 高脂高糖环境生成 ROS 加速 IR 的发生 | 第83-84页 |
| 4.3 ROS 能引起糖代谢酶和抗氧化酶表达异常 | 第84-85页 |
| 实验二 氧化应激对糖代谢调控的影响及 IR 发生的分子机制 | 第85-112页 |
| 1 材料 | 第85-87页 |
| 1.1 主要试剂 | 第85-86页 |
| 1.2 主要仪器 | 第86页 |
| 1.3 实验动物 | 第86页 |
| 1.4 细胞系 | 第86-87页 |
| 2 方法 | 第87-91页 |
| 2.1 细胞培养 | 第87页 |
| 2.2 不同剂量外源性H_2O_2对QZG细胞损伤剂量筛选 | 第87-88页 |
| 2.3 细胞处理 | 第88-89页 |
| 2.4 实验动物处理分组 | 第89页 |
| 2.5 动物处死及标本采集 | 第89-90页 |
| 2.6 糖脂代谢相关指标的检测 | 第90页 |
| 2.7 氧化损伤指标及抗氧化指标的测定 | 第90页 |
| 2.8 RT-PCR检测基因mRNA表达 | 第90-91页 |
| 2.9 免疫印迹法（Western-blot）测定蛋白表达 | 第91页 |
| 2.10 统计学处理 | 第91页 |
| 3 结果 | 第91-107页 |
| 3.1 tBHP的剂量对细胞活力的影响 | 第91-92页 |
| 3.2 不同浓度梯度tBHP对培养24h后QZG细胞活性测定结果 | 第92-93页 |
| 3.3 tBHP对胰岛素刺激下Akt、AMPK 磷酸化的影响 | 第93-94页 |
| 3.4 tBHP对胰岛素刺激下糖脂代谢相关因子蛋白表达的影响 | 第94-95页 |
| 3.5 不同增敏剂和抑制剂对葡萄糖+tBHP诱导IR的影响 | 第95-96页 |
| 3.6 不同增敏剂和抑制剂对tBHP诱导IR中糖代谢及糖异生相关酶mRNA的影响 | 第96-97页 |
| 3.7 体内实验糖代谢相关指标变化 | 第97-99页 |
| 3.8 脂代谢相关指标变化 | 第99-101页 |
| 3.9 氧化损伤指标变化 | 第101-106页 |
| 3.10 肝组织IR相关因子蛋白表达变化 | 第106-107页 |
| 4 讨论 | 第107-112页 |
| 4.1 G6Pase在IR和糖代谢失控中的反应性 | 第107页 |
| 4.2 PEPCK在IR和糖代谢失控中的反应性 | 第107-108页 |
| 4.3 AMPK在IR和糖代谢失控中的反应性 | 第108-110页 |
| 4.4 PPARγ在IR和糖代谢失控中的反应性 | 第110页 |
| 4.5 Resistin在IR和糖代谢失控中的反应性 | 第110-111页 |
| 4.6 Akt 在IR和糖代谢失控中的反应性 | 第111-112页 |
| 实验三 复合抗氧化剂逆转IR及机制研究 | 第112-126页 |
| 1 材料 | 第112页 |
| 1.1 主要试剂 | 第112页 |
| 1.2 主要仪器 | 第112页 |
| 1.3 实验动物 | 第112页 |
| 2 方法 | 第112-118页 |
| 2.1 微粒体的制备 | 第112-113页 |
| 2.2 微粒体VC/Fe~(2+)LPO激发模型的建立 | 第113-114页 |
| 2.3 微粒体CHP LPO激发模型的建立 | 第114-115页 |
| 2.4 微粒体CC14/NADP LPO激发模型的建立 | 第115-116页 |
| 2.5 抑制率计算 | 第116页 |
| 2.6 动物分组及处理 | 第116页 |
| 2.7 动物处死及标本采集 | 第116-117页 |
| 2.8 细胞培养及处理 | 第117页 |
| 2.9 RT-PCR 检测基因 mRNA 表达 | 第117页 |
| 2.10 免疫印迹法（Western-blot）测定蛋白表达 | 第117页 |
| 2.11 组织病理学观察 | 第117页 |
| 2.12 统计学处理 | 第117-118页 |
| 3 结果 | 第118-124页 |
| 3.1 肝微粒体过氧化模型对抗氧化剂的筛选与活性测定 | 第118-119页 |
| 3.2 单体与复合药物的降糖作用比较 | 第119-120页 |
| 3.3 单体与复合药物对肝糖异生及胰岛素信号相关因子的影响 | 第120-121页 |
| 3.4 单体与复合药物对氧化应激诱导IR的逆转作用 | 第121-122页 |
| 3.5 单体与复合药物对IR诱导的肝脏损伤的保护作用 | 第122-123页 |
| 3.6 单体与复合药物对IR引起的胰腺损伤保护作用 | 第123-124页 |
| 4 讨论 | 第124-126页 |
| 小结 | 第126-130页 |
| 参考文献 | 第130-142页 |
| 个人简历和研究成果 | 第142-144页 |
| 致谢 | 第144页 |
