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动物源抗菌肽对肠道免疫及物理屏障的影响及其机制研究

致谢第16-17页
摘要第17-23页
Abstract第23-27页
缩略词表第28-32页
第一章 文献综述第32-67页
    1 抗菌肽的研究历史第33-41页
        1.1 抗菌肽的来源第33页
        1.2 抗菌肽的分类第33-41页
            1.2.1 Cathelicidins家族抗菌肽第34-36页
            1.2.2 Defensins家族抗菌肽第36-41页
                1.2.2.1 α-Defensins第37页
                1.2.2.2 β-Defensins第37-39页
                1.2.2.3 θ-Defensins第39-41页
    2 抗菌肽的生物学功能及其作用机制第41-53页
        2.1 抗菌肽的杀菌功能及其机制研究第41-46页
            2.1.1 桶板模型第41-42页
            2.1.2 地毯模型第42-43页
            2.1.3 环形(圆环)-气孔模型第43页
            2.1.4 胞内作用机制第43-46页
            2.1.5 细菌抗性机制第46页
        2.2 抗菌肽的免疫调控功能及其机制研究第46-52页
            2.2.1 宿主防御肽的抗感染特性第46-48页
            2.2.2 抗菌肽对免疫细胞的作用机制第48-52页
                2.2.2.1 抗菌肽对免疫细胞的作用受体及相关信号通路第48-49页
                2.2.2.2 抗菌肽对免疫细胞分化功能的影响第49-50页
                2.2.2.3 抗菌肽选择性改变炎症反应第50-51页
                2.2.2.4 抗菌肽作为免疫佐剂发挥作用第51-52页
        2.3 抗菌肽的屏障功能及其机制研究第52-53页
            2.3.1 LL-37调节血管再生及细胞生长机制第53页
    3 抗菌肽与炎症疾病第53-63页
        3.1 抗菌肽与肠道炎症疾病的关系第53-55页
            3.1.1 机体自身抗菌肽分泌与克罗恩病的关系第53-54页
            3.1.2 机体自身抗菌肽分泌与溃疡性结肠炎的关系第54-55页
        3.2 抗菌肽保护肠道炎症疾病的研究第55-58页
            3.2.1 Denfesin家族抗菌肽与肠道炎症疾病第55页
            3.2.2 Cathelicidin家族抗菌肽与肠道炎症疾病第55-57页
            3.2.3 杀菌通透性增加蛋白(BPI)与肠道炎症疾病第57页
            3.2.4 人工合成抗菌肽与肠道炎症疾病第57-58页
        3.3 抗菌肽与脓毒血症第58-63页
            3.3.1 LPS与抗菌肽结合的分子基础第59页
            3.3.2 抗菌肽抑制LPS诱导的炎症反应的机制第59-62页
                3.3.2.1 识别并结合循环系统中的LPS分子第60-61页
                3.3.2.2 从LBP上转移LPS分子至膜CD14上第61页
                3.3.2.3 通过CD14-LPS复合物激活TLR4和其他信号分子第61-62页
                3.3.2.4 抗菌肽调控TLR4下游信号转导通路缓解LPS炎症第62页
            3.3.3 内源及合成抗菌肽在人与小鼠败血症中的作用第62-63页
    4 本研究的目的意义与主要内容第63-67页
        4.1 目的意义第63-64页
        4.2 主要内容第64-67页
第二章 抗菌肽对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠免疫保护功能研究第67-100页
    1.1 腹腔注射抗菌肽的吸收代谢规律研究第67-70页
        1.1.1 实验材料及仪器第67-68页
            1.1.1.1 抗菌肽第67页
            1.1.1.2 实验动物第67-68页
            1.1.1.3 其他实验材料及仪器第68页
        1.1.2 实验方法第68页
        1.1.3 实验结果第68-69页
        1.1.4 讨论第69-70页
    1.2 UC小鼠模型的建立及抗菌肽对表观症状的影响第70-75页
        1.2.1 实验材料及仪器第70-71页
            1.2.1.1 抗菌肽及葡聚糖硫酸钠第70页
            1.2.1.2 实验动物第70-71页
            1.2.1.3 其他实验试剂及仪器第71页
        1.2.2 实验方法第71-72页
        1.2.3 实验结果第72-74页
        1.2.4 讨论第74-75页
    1.3 抗菌肽对肠道免疫功能的调节作用第75-100页
        1.3.1 抗菌肽对外周血中巨噬细胞,B,T淋巴细胞,NK细胞比率的影响第75-81页
            1.3.1.1 实验材料及仪器第75-76页
            1.3.1.2 实验方法第76页
            1.3.1.3 实验结果第76-81页
                1.3.1.3.1 抗菌肽对外周血中巨噬细胞比例的影响第76-77页
                1.3.1.3.2 抗菌肽对外周血中B淋巴细胞比例的影响第77-79页
                1.3.1.3.3 抗菌肽对外周血中T淋巴细胞比例的影响第79-80页
                1.3.1.3.4 抗菌肽对外周血中NK细胞比例的影响第80-81页
        1.3.2 抗菌肽对DSS诱导小鼠回肠,结肠内源抗菌肽(mCRAMP)表达的影响第81-84页
            1.3.2.1 实验材料及仪器第81页
            1.3.2.2 实验方法第81-82页
            1.3.2.3 实验结果第82-84页
                1.3.2.3.1 抗菌肽对DSS诱导小鼠回肠mCRAMP表达的影响第82-83页
                1.3.2.3.2 抗菌肽对DSS诱导小鼠结肠mCRAMP表达的影响第83-84页
        1.3.3 抗菌肽对血清及结肠组织中炎性细胞因子表达的影响第84-89页
            1.3.3.1 实验材料及仪器第84页
            1.3.3.2 实验方法第84-87页
            1.3.3.3 实验结果第87-89页
                1.3.3.3.1 抗菌肽对血清中细胞因子分泌水平的影响第87-88页
                1.3.3.3.2 抗菌肽对结肠组织细胞因子基因表达水平的影响第88-89页
        1.3.4 抗菌肽对结肠处炎性细胞浸润的影响第89-94页
            1.3.4.1 实验材料及仪器第89-90页
            1.3.4.2 实验方法第90-92页
            1.3.4.3 实验结果第92-94页
                1.3.4.3.1 抗菌肽对结肠嗜中性粒细胞入侵的影响第92-93页
                1.3.4.3.2 抗菌肽对结肠巨噬细胞入侵的影响第93页
                1.3.4.3.3 抗菌肽对结肠免疫细胞特异性分泌酶活水平的影响第93-94页
        1.3.5 抗菌肽对结肠炎性相关酶浓度的影响第94-95页
            1.3.5.1 实验材料及仪器第94页
            1.3.5.2 实验方法第94-95页
            1.3.5.3 实验结果第95页
                1.3.5.3.1 抗菌肽对结肠炎性相关酶(INOS和COX-2)浓度的影响第95页
        1.3.6 抗菌肽对回盲端及血清中免疫球蛋白水平的影响第95-97页
            1.3.6.1 实验材料与仪器第95页
            1.3.6.2 实验方法第95-96页
            1.3.6.3 实验结果第96-97页
                1.3.6.3.1 抗菌肽对回肠末端sIgA浓度的影响第96页
                1.3.6.3.2 抗菌肽对血清IgA、IgG、IgM分泌水平的影响第96-97页
        1.3.7 讨论第97-100页
第三章 抗菌肽在免疫调节方面的初步机制研究第100-141页
    1.1 抗菌肽缓解炎症的信号通路研究第100-113页
        1.1.1 抗菌肽缓解结肠炎小鼠的信号通路研究第100-104页
            1.1.1.1 实验材料和仪器第100-101页
            1.1.1.2 实验方法第101-103页
            1.1.1.3 实验结果第103-104页
        1.1.2 抗菌肽缓解小鼠RAW264.7细胞炎症的信号通路研究第104-112页
            1.1.2.1 实验材料与仪器第104-105页
            1.1.2.2 实验方法第105-107页
            1.1.2.3 实验结果第107-112页
                1.1.2.3.1 不同浓度抗菌肽对巨噬细胞毒性的影响第107-108页
                1.1.2.3.2 不同浓度LPS对巨噬细胞毒性的影响第108-109页
                1.1.2.3.3 抗菌肽对LPS诱导的Raw264.7细胞炎症反应的影响第109-110页
                1.1.2.3.4 抗菌肽缓解LPS诱导细胞炎症反应的信号通路研究第110-112页
        1.1.3 讨论第112-113页
    1.2 抗菌肽对猪巨噬细胞吞噬功能的影响及其机制研究第113-127页
        1.2.1 抗菌肽对猪巨噬细胞吞噬功能的影响第113-116页
            1.2.1.1 实验材料及仪器第113页
            1.2.1.2 实验方法第113-114页
            1.2.1.3 实验结果第114-116页
        1.2.2 抗菌肽对猪巨噬细胞干扰TLR2/4后吞噬功能的影响第116-127页
            1.2.2.1 TLR2/4干扰的猪巨噬细胞系建立第116-124页
                1.2.2.1.1 实验材料与仪器第116页
                1.2.2.1.2 实验方法第116-121页
                1.2.2.1.3 实验结果第121-124页
            1.2.2.2 抗菌肽对TLR2/4干扰后猪巨噬细胞吞噬功能的影响第124-127页
                1.2.2.2.1 实验材料与仪器第124页
                1.2.2.2.2 实验方法第124-125页
                1.2.2.2.3 实验结果第125-127页
        1.2.3 讨论第127页
    1.3 抗菌肽对TLR4干扰后巨噬细胞炎性因子表达的影响第127-130页
        1.3.1 实验材料与仪器第127页
        1.3.2 实验方法第127-128页
        1.3.3 实验结果第128-130页
        1.3.4 讨论第130页
    1.4 抗菌肽协同诱导猪巨噬细胞的极化作用研究第130-137页
        1.4.1 实验材料第130-131页
        1.4.2 实验方法第131-132页
        1.4.3 实验结果第132-135页
        1.4.4 讨论第135-137页
    1.5 抗菌肽对小鼠巨噬细胞表面共刺激分子的影响第137-141页
        1.5.1 实验材料及仪器第137页
        1.5.2 实验方法第137页
        1.5.3 实验结果第137-139页
        1.5.4 讨论第139-141页
第四章 抗菌肽对肠道屏障的功能研究第141-170页
    1.1 抗菌肽C-BF与pBD2对UC肠炎小鼠的屏障保护研究第141-156页
        1.1.1 抗菌肽对肠道通透性的影响研究第141-144页
            1.1.1.1 实验材料及仪器第141-142页
            1.1.1.2 实验方法第142-143页
            1.1.1.3 实验结果第143-144页
        1.1.2 抗菌肽C-BF与pBD2对回肠和结肠上皮形态的影响第144-148页
            1.1.2.1 实验材料及仪器第144页
            1.1.2.2 实验方法第144-145页
            1.1.2.3 实验结果第145-148页
        1.1.3 抗菌肽C-BF与pBD2对结肠上皮凋亡水平的影响第148-151页
            1.1.3.1 实验材料及仪器第148页
            1.1.3.2 实验方法第148-150页
            1.1.3.3 实验结果第150-151页
        1.1.4 抗菌肽C-BF与pBD2对结肠紧密连接蛋白表达的影响第151-154页
            1.1.4.1 实验材料及仪器第151页
            1.1.4.2 实验方法第151-152页
            1.1.4.3 实验结果第152-154页
        1.1.5 讨论第154-156页
    1.2 抗菌肽C-BF对LPS致大鼠肠炎的屏障保护及治疗效果研究第156-170页
        1.2.1 抗菌肽C-BF对空肠上皮形态的作用效果第156-159页
            1.2.1.1 实验材料及仪器第156页
            1.2.1.2 实验方法第156-157页
            1.2.1.3 实验结果第157-159页
        1.2.2 抗菌肽C-BF对大鼠空肠上皮超微结构的影响第159-160页
            1.2.2.1 实验材料及仪器第159页
            1.2.2.2 实验方法第159-160页
            1.2.2.3 实验结果第160页
        1.2.3 抗菌肽C-BF对大鼠肠道通透性的影响第160-164页
            1.2.3.1 实验材料及仪器第160-161页
            1.2.3.2 实验方法第161页
            1.2.3.3 实验结果第161-164页
        1.2.4 抗菌肽C-BF对大鼠空肠紧密连接蛋白相关基因的影响第164-168页
            1.2.4.1 实验材料第164-165页
            1.2.4.2 实验方法第165页
            1.2.4.3 实验结果第165-168页
        1.2.5 讨论第168-170页
第五章 抗菌肽对肠道屏障功能的初步机制研究第170-194页
    1.1 抗菌肽C-BF与pBD2对DSS诱导的Caco-2细胞屏障功能的影响第170-180页
        1.1.1 抗菌肽对Caco-2细胞单层通透性的影响研究第170-172页
            1.1.1.1 实验材料及仪器第170页
            1.1.1.2 实验方法第170-171页
            1.1.1.3 实验结果第171-172页
        1.1.2 抗菌肽C-BF与pBD2对Caco-2细胞单层的紧密连接蛋白的影响研究第172-174页
            1.1.2.1 实验材料及仪器第172页
            1.1.2.2 实验方法第172-173页
            1.1.2.3 实验结果第173-174页
        1.1.3 抗菌肽C-BF与pBD2对Caco-2细胞间紧密连接结构及肠细胞微绒毛的影响研究第174-179页
            1.1.3.1 实验材料及仪器第174-175页
            1.1.3.2 实验方法第175-176页
            1.1.3.3 实验结果第176-179页
        1.1.4 讨论第179-180页
    1.2 抗菌肽C-BF与pBD2保护细菌入侵肠上皮细胞的影响第180-189页
        1.2.1 抗菌肽对大肠杆菌形态结构的影响第180-183页
            1.2.1.1 实验材料与仪器第180-181页
            1.2.1.2 实验方法第181页
            1.2.1.3 实验结果第181-183页
        1.2.2 抗菌肽对大肠杆菌形态结构的影响第183-186页
            1.2.1.1 实验材料及仪器第183-184页
            1.2.1.2 实验方法第184-185页
            1.2.1.3 实验结果第185-186页
        1.2.3 抗菌肽对大肠杆菌侵染单个细胞的形态保护研究第186-188页
            1.2.3.1 实验材料及仪器第186页
            1.2.3.2 实验方法第186-187页
            1.2.3.3 实验结果第187-188页
        1.2.4 讨论第188-189页
    1.3 抗菌肽C-BF对IPEC-J2细胞的炎症水平的影响及机制第189-194页
        1.3.1 实验材料第189页
        1.3.2 实验方法第189-190页
        1.3.3 实验结果第190-192页
        1.3.4 讨论第192-194页
第六章 结论、创新点与研究展望第194-195页
    1 结论第194页
    2 创新点第194页
    3 研究展望第194-195页
参考文献第195-209页
作者简历及取得的科研成果第209-210页

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