摘要 | 第2-3页 |
Abstract | 第3-4页 |
引言 | 第7-9页 |
1 文献综述 | 第9-25页 |
1.1 药物相互作用 | 第9-12页 |
1.1.1 药物相互作用的概念 | 第9-10页 |
1.1.2 影响药物相互作用的因素 | 第10-12页 |
1.2 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 | 第12-15页 |
1.2.1 UDP-葡糖醛酸基转移酶概述 | 第12-13页 |
1.2.2 UDP-葡糖醛酸基转移酶的特殊性 | 第13-15页 |
1.3 小分子酪氨酸激酶抑制剂 | 第15-16页 |
1.3.1 小分子酪氨酸激酶抑制剂概述 | 第15页 |
1.3.2 小分子酪氨酸激酶抑制剂引发的DDI | 第15-16页 |
1.3.3 小分子酪氨酸激酶抑制剂引发DDI的研究现状 | 第16页 |
1.4 胃肠道吸收能力评估 | 第16-23页 |
1.4.1 小肠生物利用度概述 | 第16-17页 |
1.4.2 常见体外预测小肠生物利用度的IVIVE模型 | 第17-23页 |
1.5 论文立题依据及研究内容 | 第23-25页 |
2 UGT介导的吉非替尼与SN-38 抑制作用研究 | 第25-39页 |
2.1 引言 | 第25-27页 |
2.2 材料与方法 | 第27-32页 |
2.2.1 材料 | 第27页 |
2.2.2 方法 | 第27-32页 |
2.3 结果 | 第32-36页 |
2.3.1 SN-38 的葡萄糖醛酸化反应活性测定 | 第32-33页 |
2.3.2 HLMs和HIMs中SN-38 葡萄糖醛酸化的抑制作用研究 | 第33-34页 |
2.3.3 HLMs和UGT1A1中SN-38 葡萄糖醛酸化的抑制作用研究 | 第34-35页 |
2.3.4 吉非替尼与SN-38 药物相互作用风险的定量预测结果 | 第35-36页 |
2.4 讨论 | 第36-38页 |
2.5 小结 | 第38-39页 |
3 体外预测UGT底物的药物相互作用危险度 | 第39-51页 |
3.1 引言 | 第39-41页 |
3.2 材料与方法 | 第41-44页 |
3.2.1 数据来源 | 第41页 |
3.2.2 方法 | 第41-44页 |
3.3 结果 | 第44-48页 |
3.3.1 预测药物的透膜能力 | 第44-45页 |
3.3.2 预测UGT底物的小肠生物利用度 | 第45-46页 |
3.3.3 FG预测模型准确性评估 | 第46-47页 |
3.3.4 UGT底物的DDI危险度预测 | 第47-48页 |
3.4 讨论 | 第48-49页 |
3.5 小结 | 第49-51页 |
结论 | 第51-53页 |
参考文献 | 第53-62页 |
附录 中英文缩略词表 | 第62-63页 |
攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第63-64页 |
致谢 | 第64-66页 |