| 中文摘要 | 第12-14页 |
| ABSTRACT | 第14-16页 |
| 缩略语表 | 第17-19页 |
| 前言 | 第19-33页 |
| 1 立题依据与研究背景 | 第19-20页 |
| 2 基于结构的QSPR预测方法 | 第20-29页 |
| 2.1 QSAR/QSPR简介 | 第20-22页 |
| 2.1.1 QSAR/QSPR的原理 | 第21页 |
| 2.1.2 QSAR/QSPR的特点 | 第21-22页 |
| 2.2 QSAR/QSPR方法的主要步骤 | 第22-29页 |
| 2.2.1 数据的获得和整理 | 第23-24页 |
| 2.2.2 结构参数的计算 | 第24-25页 |
| 2.2.3 变量子集的选择 | 第25-27页 |
| 2.2.4 预测模型的建立 | 第27页 |
| 2.2.5 预测模型的评价 | 第27-29页 |
| 3 本论文研究内容 | 第29-30页 |
| 3.1 基于结构预测药物的口服吸收分数 | 第29页 |
| 3.2 基于结构预测药物的肝清除率 | 第29页 |
| 3.3 基于吸收和清除参数预测药物的口服生物利用度 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-33页 |
| 第一章 基于结构预测药物的口服吸收分数 | 第33-50页 |
| 1 研究背景 | 第33-35页 |
| 2 数据和方法 | 第35-40页 |
| 2.1 数据收集 | 第35页 |
| 2.2 变量筛选 | 第35页 |
| 2.3 模型建立及评价 | 第35-40页 |
| 3 结果和讨论 | 第40-47页 |
| 3.1 变量筛选结果 | 第40页 |
| 3.2 定量结构-口服吸收分数关系 | 第40-43页 |
| 3.3 QSPR模型分类结果 | 第43页 |
| 3.4 与文献模型的比较 | 第43-44页 |
| 3.5 对药物口服吸收分数QSPR模型有重要贡献的参数 | 第44-46页 |
| 3.6 模型局限性 | 第46-47页 |
| 4 小结 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-50页 |
| 第二章 基于结构预测药物的人体肝清除率 | 第50-65页 |
| 1 研究背景 | 第50-51页 |
| 2 数据和方法 | 第51-55页 |
| 2.1 数据收集及结构参数计算 | 第51页 |
| 2.2 变量筛选 | 第51页 |
| 2.3 模型建立及评价 | 第51-55页 |
| 3 结果和讨论 | 第55-62页 |
| 3.1 定量结构-肝清除率关系 | 第55-58页 |
| 3.2 QSPR模型和体外人肝细胞模型的对比 | 第58-61页 |
| 3.3 对药物肝清除率QSPR模型有重要贡献的结构参数 | 第61页 |
| 3.4 模型局限性 | 第61-62页 |
| 4 小结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第三章 基于结构的药物大鼠体内肝清除率的预测及实验验证 | 第65-88页 |
| 1 研究背景 | 第65页 |
| 2 基于结构预测药物的大鼠体内肝清除率 | 第65-71页 |
| 2.1 模型建立 | 第65页 |
| 2.2 结果和讨论 | 第65-71页 |
| 2.2.1 定量结构-大鼠肝清除率关系 | 第65-70页 |
| 2.2.2 药物大鼠体内和人体内肝清除率QSPR预测模型的对比 | 第70-71页 |
| 3 新化合物大鼠体内血药浓度的测定 | 第71-80页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第71-76页 |
| 3.1.1 材料 | 第71页 |
| 3.1.2 仪器 | 第71-76页 |
| 3.2 动物 | 第76页 |
| 3.3 实验方法和结果 | 第76-80页 |
| 3.3.1 新化合物体内分析方法的建立 | 第76-78页 |
| 3.3.2 给药方案和样品采集 | 第78-79页 |
| 3.3.3 药浓度测定结果 | 第79-80页 |
| 4 新化合物尿排泄份数的测定 | 第80-85页 |
| 4.1 材料和仪器 | 第80页 |
| 4.2 动物 | 第80页 |
| 4.3 实验方法和结果 | 第80-84页 |
| 4.3.1 体内分析方法的建立 | 第80-82页 |
| 4.3.2 给药方法和样品采集 | 第82-83页 |
| 4.3.3 尿样测定结果 | 第83-84页 |
| 4.4 讨论 | 第84-85页 |
| 4.4.1 色谱条件的优化 | 第84页 |
| 4.4.2 样品处理条件的优化 | 第84-85页 |
| 5 药物大鼠体内肝清除率预测模型的实验验证 | 第85-86页 |
| 5.1 化合物肝清除率实测值的计算 | 第85页 |
| 5.2 化合物肝清除率预测值的计算 | 第85-86页 |
| 6 结论 | 第86页 |
| 参考文献 | 第86-88页 |
| 第四章 基于结构预测药物的肝微粒体及肝细胞非特异性结合 | 第88-110页 |
| 1 研究背景 | 第88-90页 |
| 2 定量结构-药物肝微粒体非特异性结合关系 | 第90-100页 |
| 2.1 数据和方法 | 第90页 |
| 2.2 模型建立及评价 | 第90-95页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第95-100页 |
| 2.3.1 定量结构-log((1-fu_(mic))/fu_(mic))关系 | 第95-96页 |
| 2.3.2 QSPR模型与文献两种模型的对比 | 第96-97页 |
| 2.3.3 酸碱中性药物预测效果的对比分析 | 第97-99页 |
| 2.3.4 对fu_(mic)的QSPR预测模型有重要贡献的结构参数 | 第99-100页 |
| 2.3.5 fu_(mic)-QSPR预测模型的应用 | 第100页 |
| 3 定量结构-药物肝细胞非特异性结合关系 | 第100-106页 |
| 3.1 数据和方法 | 第100-103页 |
| 3.2 结果和讨论 | 第103-106页 |
| 3.2.1 定量结构-log((1-fu_(hep))/fu_(hep))关系 | 第103-104页 |
| 3.2.2 QSPR模型与文献报道两种模型的分析 | 第104-106页 |
| 3.2.3 对fu_(hep)的QSPR预测模型有重要贡献的结构参数 | 第106页 |
| 4 药物肝微粒体非特异性结合与肝细胞非特异性结合的关系 | 第106-107页 |
| 5 小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-110页 |
| 第五章 基于吸收和肝清除参数预测药物的口服生物利用度 | 第110-124页 |
| 1 研究背景 | 第110-111页 |
| 2 数据和方法 | 第111页 |
| 2.1 数据及参数收集 | 第111页 |
| 2.2 变量筛选 | 第111页 |
| 2.3 模型建立及评价 | 第111页 |
| 3 结果和讨论 | 第111-122页 |
| 3.1 定量结构-口服生物利用度关系 | 第111-118页 |
| 3.2 模型分类结果 | 第118-120页 |
| 3.3 对口服生物利用度QSPR模型有重要贡献的参数 | 第120-122页 |
| 3.4 展望 | 第122页 |
| 4 小结 | 第122页 |
| 参考文献 | 第122-124页 |
| 全文结论 | 第124-125页 |
| 本论文的主要创新点 | 第125-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 作者简介及发表文章 | 第127-160页 |
