| 中文摘要 | 第2-4页 |
| 英文摘要 | 第4-5页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-50页 |
| 第一节 A1 型短指/趾症 | 第12-19页 |
| 1.1.1 短指/趾症的分类 | 第12页 |
| 1.1.2 A1 型短指/趾症 | 第12-19页 |
| 第二节 脊椎动物侧肢发育 | 第19-39页 |
| 1.2.1 模式形成 | 第19-25页 |
| 1.2.1.1 近端-远端轴线(PR-D AXIS) | 第19-22页 |
| 1.2.1.2 前-后轴线(A-P AXIS) | 第22-23页 |
| 1.2.1.3 腹-背轴线(D-V AXIS) | 第23-25页 |
| 1.2.2 指/趾的发育 | 第25-30页 |
| 1.2.2.1 指/趾数目和特征的决定 | 第25-26页 |
| 1.2.2.2 指/趾的发生 | 第26页 |
| 1.2.2.3 指的分节和关节的产生 | 第26-28页 |
| 1.2.2.4 指尖 | 第28-30页 |
| 1.2.3 骨的发育 | 第30-39页 |
| 1.2.3.1 软骨内骨化 | 第30-31页 |
| 1.2.3.2 调节骨发育的信号通路 | 第31-36页 |
| 1.2.3.3 生长板功能相关的核心转录因子 | 第36-39页 |
| 第三节 Indian hedgehog 及其下游信号通路 | 第39-47页 |
| 1.3.1 Hedgehog 配体的剪切和修饰 | 第39-40页 |
| 1.3.2 Hedgehog 配体的运输 | 第40-42页 |
| 1.3.3 Ptc1 对 Smo 的调控 | 第42页 |
| 1.3.4 Hedgehog 信号通路的细胞内传导 | 第42-47页 |
| 1.3.4.1 果蝇中的Hedgehog 信号通路传导 | 第43页 |
| 1.3.4.2 脊椎动物中的Hedgehog 信号通路传导 | 第43-47页 |
| 第四节 BDA1 小鼠模型 | 第47-50页 |
| 1.4.1 基因打靶策略 | 第47页 |
| 1.4.2 BDA1 小鼠的初步表型分析 | 第47-50页 |
| 第二章 材料与方法 | 第50-80页 |
| 第一节 材料 | 第50-63页 |
| 2.1.1 小鼠品系 | 第50-51页 |
| 2.1.2 生物化学品 | 第51-54页 |
| 2.1.3 试剂与抗体 | 第54-57页 |
| 2.1.4 自制溶液 | 第57-62页 |
| 2.1.5 引物 | 第62-63页 |
| 第二节 方法 | 第63-80页 |
| 2.2.1 DNA 相关方法 | 第63-67页 |
| 2.2.2 RNA 相关方法 | 第67-74页 |
| 2.2.3 蛋白相关方法 | 第74-75页 |
| 2.2.4 小鼠分析方法 | 第75-80页 |
| 第三章 结果 | 第80-96页 |
| 3.1 E95K 点突变在小鼠中发生显性作用 | 第80页 |
| 3.2 E95K 突变影响附肢骨胳的发育与生长 | 第80-81页 |
| 3.3 E95K 突变改变了生长板中 IHH 信号的作用距离 | 第81-84页 |
| 3.4 E95K 突变影响指放线的生长 | 第84-87页 |
| 3.5 Ihh~(E95K/E95K)小鼠指骨前体中间区拓宽 | 第87-88页 |
| 3.6 Ihh 信号作用距离的增加导致中间区 PthrP 表达的升高 | 第88页 |
| 3.7 Indian hedgehog 的表达和信号强度在Ihh~(E95K/E95K)小鼠中下降 | 第88-89页 |
| 3.8 Ihh 信号通路在关节形成和指骨前体生长中的作用 | 第89-96页 |
| 第四章 讨论 | 第96-105页 |
| 第一节 E95K 突变的分子基础 | 第96-99页 |
| 第二节 Ihh 信号通路在指发育过程中的作用 | 第99-100页 |
| 第三节 A1 型短指症的致病机理 | 第100-105页 |
| 第五章 总结与展望 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 攻读博士学位期间撰写和发表的学术论文 | 第134页 |
