| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词清单 | 第11-17页 |
| 第1章 引言 | 第17-56页 |
| 1.1 Hippo通路的组成 | 第17-25页 |
| 1.1.1 果蝇中Hippo通路的组成 | 第17-21页 |
| 1.1.2 哺乳动物Hippo通路的组成 | 第21-25页 |
| 1.2 Hippo通路的生物学功能 | 第25-36页 |
| 1.2.1 Hippo通路调控器官大小 | 第25页 |
| 1.2.2 Hippo通路调控调控干细胞自我更新与组织再生 | 第25-31页 |
| 1.2.3 Hippo通路调控癌症发生 | 第31-36页 |
| 1.3 YAP是一个转录辅激活因子 | 第36-39页 |
| 1.3.1 YAP结合转录因子TEAD | 第36-37页 |
| 1.3.2 YAP的WW结构域参与转录调控 | 第37-38页 |
| 1.3.3 YAP调控的靶基因 | 第38-39页 |
| 1.4 YAP的调控机制 | 第39-43页 |
| 1.4.1 磷酸化修饰对YAP的调控 | 第39-40页 |
| 1.4.2 蛋白质相互作用对YAP的调控 | 第40-41页 |
| 1.4.3 VGLL4对YAP的抑制 | 第41-43页 |
| 1.5 PRDM4与甲基化转移酶家族 | 第43-46页 |
| 1.5.1 SET结构域与组蛋白甲基化转移酶 | 第43-45页 |
| 1.5.2 PRDM家族蛋白分类与甲基化酶活性 | 第45页 |
| 1.5.3 PRDM4的分子基础与生物学功能 | 第45-46页 |
| 1.6 β2整合素 | 第46-54页 |
| 1.6.1 整合素的结构 | 第47-48页 |
| 1.6.2 整合素的调节 | 第48-50页 |
| 1.6.3 整合素参与的inside-out信号通路与outside-in信号通路 | 第50页 |
| 1.6.4 β2整合素的分类、表达、配体与功能 | 第50-54页 |
| 1.7 本研究的目的和意义 | 第54-56页 |
| 第2章 材料与方法 | 第56-78页 |
| 2.1 实验材料 | 第56-67页 |
| 2.1.1 细胞 | 第56页 |
| 2.1.2 小鼠 | 第56页 |
| 2.1.3 质粒 | 第56-57页 |
| 2.1.4 抗体 | 第57-58页 |
| 2.1.5 siRNA,shRNA与gRNA靶序列 | 第58-59页 |
| 2.1.6 CHIP引物序列 | 第59页 |
| 2.1.7 主要仪器 | 第59-60页 |
| 2.1.8 主要试剂 | 第60-62页 |
| 2.1.9 主要溶液的配制 | 第62-67页 |
| 2.2 实验方法 | 第67-78页 |
| 2.2.1 质粒构建 | 第67页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第67-68页 |
| 2.2.3 细胞转染,感染与稳定细胞系的构建 | 第68-69页 |
| 2.2.4 RNA的提取、逆转录与实时荧光定量PCR | 第69-70页 |
| 2.2.5 免疫印迹 | 第70-72页 |
| 2.2.6 免疫共沉淀 | 第72-73页 |
| 2.2.7 体外激酶活性实验 | 第73页 |
| 2.2.8 染色质免疫共沉淀实验(CHIP) | 第73-74页 |
| 2.2.9 荧光素酶报告基因实验 | 第74-75页 |
| 2.2.10 flow chamber细胞粘着实验 | 第75-76页 |
| 2.2.11 Transwell细胞迁移实验 | 第76页 |
| 2.2.12 细胞活力实验 | 第76-77页 |
| 2.2.13 软琼脂克隆形成实验 | 第77页 |
| 2.2.14 流体动力注射小鼠模型(HDI) | 第77页 |
| 2.2.15 裸鼠荷瘤实验 | 第77-78页 |
| 第3章 YAP通过PRDM4调控整合素ITGB2表达的机制与功能研究 | 第78-105页 |
| 3.1 ITGB2是YAP的靶基因 | 第78-83页 |
| 3.2 YAP通过结合TEAD和另一个含PPXY基序的转录因子激活ITGB2 | 第83-86页 |
| 3.3 PRDM4是YAP结合的含PPXY基序的转录因子 | 第86-90页 |
| 3.4 PRDM4诱导ITGB2的表达 | 第90-92页 |
| 3.5 TEAD与PRDM4在ITGB2启动子上的结合的位点分析 | 第92-95页 |
| 3.6 PRDM4与ITGB2在YAP诱导的细胞粘着与迁移中的作用 | 第95-98页 |
| 3.7 PRDM4与ITGB2在YAP诱导的肿瘤形成中的作用 | 第98-100页 |
| 3.8 PRDM4结合YAP调控的其它靶基因与功能 | 第100-102页 |
| 3.9 本章小结与讨论 | 第102-105页 |
| 第4章 YAP通过诱导Lats2表达形成Hippo通路活性负反馈机制 | 第105-113页 |
| 4.1 激活型YAP诱导Lats2的表达和活性 | 第105-106页 |
| 4.2 激活型YAP对Lats2的调控依赖于TEAD | 第106-107页 |
| 4.3 YAP-TEAD直接结合到Lats2的启动子 | 第107-108页 |
| 4.4 Hippo通路生理刺激激活YAP诱导的负反馈机制 | 第108-109页 |
| 4.5 YAP激活诱导的肿瘤发生过程激活负反馈机制 | 第109-111页 |
| 4.6 本章小结与讨论 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-133页 |
| 作者简历及科研成果 | 第133页 |
