摘要 | 第5-8页 |
ABSTRACT | 第8-12页 |
符号说明 | 第13-19页 |
第一章 绪论NK细胞与慢性乙型肝炎治疗 | 第19-39页 |
1.1 乙肝病毒的危害 | 第19页 |
1.2 慢性乙型肝炎感染进程 | 第19-21页 |
1.2.1 HBV病毒的分子病毒学特征 | 第19-20页 |
1.2.2 慢性乙型肝炎发病阶段 | 第20-21页 |
1.3 乙型肝炎病毒与天然免疫应答 | 第21-24页 |
1.3.1 NK细胞的主要功能 | 第22-24页 |
1.3.1.1 NK细胞的细胞毒效应功能 | 第23页 |
1.3.1.2 NK细胞分泌细胞因子功能 | 第23页 |
1.3.1.3 NK细胞分泌趋化因子功能 | 第23-24页 |
1.3.1.4 NK细胞抗感染免疫中的作用 | 第24页 |
1.4 乙型肝炎病毒与适应性免疫应答 | 第24-25页 |
1.5 慢性HBV感染的治疗 | 第25-28页 |
1.5.1 核苷类似物的治疗 | 第26-27页 |
1.5.2 干扰素的治疗 | 第27-28页 |
1.5.3 核苷类似物和干扰素的联合治疗 | 第28页 |
1.6 Ⅰ型干扰素调控NK细胞功能 | 第28-32页 |
1.6.1 Ⅰ型干扰素直接活化作用 | 第28-29页 |
1.6.2 Ⅰ型干扰素间接活化作用 | 第29-30页 |
1.6.3 Ⅰ型干扰素的负调功能 | 第30-32页 |
参考文献 | 第32-39页 |
第二章 NK细胞在干扰素治疗慢性乙型肝炎中的作用 | 第39-81页 |
2.1 前言 | 第39-41页 |
2.2 实验材料和方法 | 第41-48页 |
2.2.1 临床HBV病人标本 | 第41-42页 |
2.2.2 实验试剂 | 第42-44页 |
2.2.2.1 分离人外周血单个核细胞试剂 | 第42页 |
2.2.2.2 细胞培养基 | 第42页 |
2.2.2.3 流式抗体 | 第42-43页 |
2.2.2.4 流式细胞术检测表面及胞内分子相关试剂 | 第43-44页 |
2.2.2.5 ELISA试剂 | 第44页 |
2.2.2.6 病毒学临床指标检测HBV病毒载量检测 | 第44页 |
2.2.3 实验仪器 | 第44-45页 |
2.2.4 实验方法 | 第45-48页 |
2.2.4.1 流式细胞术检测NK细胞表型 | 第45页 |
2.2.4.2 外周血单个核细胞分离 | 第45页 |
2.2.4.3 检测总NK细胞IFN-γ分泌和脱颗粒能力 | 第45-46页 |
2.2.4.4 细胞因子刺激检测NKp30~+NK细胞分泌IFN-γ能力 | 第46页 |
2.2.4.5 NK细胞纯化 | 第46-47页 |
2.2.4.6 原代细胞培养和细胞系培养 | 第47页 |
2.2.4.7 细胞计数 | 第47页 |
2.2.4.8 ELISA检测细胞因子 | 第47-48页 |
2.2.4.10 统计分析 | 第48页 |
2.3 实验结果 | 第48-68页 |
2.3.1 Peg-IFN-α-2b治疗病人的入组情况和应答与不应答分组 | 第48-50页 |
2.3.2 NK细胞绝对数和Peg-IFN-α-2b治疗应答相关 | 第50-59页 |
2.3.4 Peg-IFN-α-2b通过IL-15间接促进NKp30~+NK细胞增殖 | 第59-62页 |
2.3.5 Peg-IFN-α-2b应答病人能维持NKp30~+NK细胞抗病毒功能 | 第62-64页 |
2.3.6 Peg-IFN-α-2b应答病人产生更多的CD62L~+NKp30~+NK细胞 | 第64-65页 |
2.3.7 Peg-IFN-α-2b不应答病人NKp30~+NK细胞上调NKG2A | 第65-68页 |
2.4 讨论与总结 | 第68-71页 |
2.5 附表 HBV病人入组时间信息和临床检测结果 | 第71-81页 |
参考文献 | 第81-93页 |
致谢 | 第93-95页 |
在读期间研究成果和参加的学术会议 | 第95页 |