| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-35页 |
| ·引言 | 第11-13页 |
| ·液相色谱 | 第13-21页 |
| ·凝胶过滤色谱 | 第14-16页 |
| ·离子交换色谱 | 第16-17页 |
| ·疏水性相互作用色谱 | 第17-18页 |
| ·混合模式色谱 | 第18-19页 |
| ·亲和色谱和亲和配基 | 第19-21页 |
| ·亲和肽配基的实验筛选 | 第21-26页 |
| ·噬菌体展示肽库筛选 | 第21-24页 |
| ·组合化学合成肽库筛选 | 第24-25页 |
| ·核糖体展示肽库筛选 | 第25-26页 |
| ·分子模拟设计亲和配基 | 第26-32页 |
| ·分子对接 | 第27-30页 |
| ·分子动力学模拟 | 第30-32页 |
| ·亲和配基的虚拟设计策略 | 第32-33页 |
| ·本文的研究目的和内容 | 第33-35页 |
| 第二章 根据蛋白A-IgG复合物仿生设计人IgG的亲和肽配基 | 第35-64页 |
| ·引言 | 第35-37页 |
| ·实验材料与方法 | 第37-44页 |
| ·实验材料 | 第37-38页 |
| ·模拟体系 | 第38页 |
| ·多肽库的仿生设计 | 第38-40页 |
| ·分子对接筛选多肽库 | 第40-41页 |
| ·分子动力学（MD）模拟 | 第41页 |
| ·多肽亲和介质的制备 | 第41-42页 |
| ·多肽亲和色谱 | 第42页 |
| ·吸附等温线测定 | 第42-43页 |
| ·血清中人IgG的色谱纯化 | 第43页 |
| ·分析方法 | 第43-44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-63页 |
| ·多肽库的构建 | 第44-46页 |
| ·多肽模型的构建 | 第44-45页 |
| ·多肽模型中‘X’残基的确定 | 第45-46页 |
| ·分子对接筛选多肽库 | 第46-50页 |
| ·MD模拟验证 | 第50-55页 |
| ·亲和色谱和吸附等温线验证 | 第55-61页 |
| ·从人血清中纯化hIgG | 第61-63页 |
| ·小结 | 第63-64页 |
| 第三章 FYWHCLDE亲和色谱：配基密度的影响以及人IgG和单克隆抗体的纯化 | 第64-78页 |
| ·引言 | 第64页 |
| ·实验材料与设备 | 第64-66页 |
| ·实验方法 | 第66-70页 |
| ·亲和肽介质的制备 | 第66-67页 |
| ·吸附等温线测量和选择性计算 | 第67页 |
| ·吸附动力学 | 第67-68页 |
| ·稀释血清蛋白和hIgG的穿透实验 | 第68页 |
| ·人血清中IgG的纯化 | 第68-69页 |
| ·细胞培养上清液中mAb的纯化 | 第69页 |
| ·柱再生 | 第69页 |
| ·分析方法 | 第69-70页 |
| ·结果与讨论 | 第70-77页 |
| ·吸附等温线 | 第70-71页 |
| ·吸附动力学 | 第71-72页 |
| ·动态结合容量 | 第72-74页 |
| ·hIgG和mAb纯化 | 第74-76页 |
| ·柱子重复利用率 | 第76-77页 |
| ·小结 | 第77-78页 |
| 第四章 人免疫球蛋白G的八肽配基亲和色谱：三个肽配基的比较 | 第78-104页 |
| ·引言 | 第78-79页 |
| ·实验材料与设备 | 第79-80页 |
| ·实验方法 | 第80-83页 |
| ·亲和多肽介质的制备 | 第80-81页 |
| ·多肽亲和色谱 | 第81页 |
| ·蛋白A和八肽配基与hIgG竞争结合 | 第81页 |
| ·吸附等温线测量 | 第81页 |
| ·人IgG和mAb纯化 | 第81-82页 |
| ·分析方法 | 第82页 |
| ·分子动力学模拟和数据分析 | 第82-83页 |
| ·结果与讨论 | 第83-102页 |
| ·亲和色谱 | 第83-87页 |
| ·多肽配基和蛋白A与hIgG结合的竞争 | 第87-89页 |
| ·吸附等温线 | 第89-91页 |
| ·从人血清中纯化hIgG | 第91-94页 |
| ·从细胞培养上清中纯化hmAb | 第94-96页 |
| ·分子动力学模拟分析 | 第96-102页 |
| ·小结 | 第102-104页 |
| 第五章 双配基亲和体系研究 | 第104-121页 |
| ·引言 | 第104页 |
| ·实验材料与设备 | 第104-105页 |
| ·实验方法 | 第105-108页 |
| ·亲和多肽介质的制备 | 第105-106页 |
| ·吸附等温线的测量 | 第106页 |
| ·IgG和mAb的纯化 | 第106-107页 |
| ·分析方法 | 第107页 |
| ·分子对接和分子动力学模拟 | 第107-108页 |
| ·结果与讨论 | 第108-119页 |
| ·吸附等温线 | 第108-113页 |
| ·hIgG和mAb的纯化 | 第113-115页 |
| ·分子对接和动力学模拟分析 | 第115-119页 |
| ·小结 | 第119-121页 |
| 第六章 交联不同间隔臂色谱基质的八肽亲和介质吸附hIgG的研究 | 第121-128页 |
| ·引言 | 第121页 |
| ·实验材料与设备 | 第121-122页 |
| ·实验方法 | 第122-125页 |
| ·亲和多肽介质的制备 | 第122-124页 |
| ·空白对照实验 | 第124页 |
| ·多肽亲和色谱 | 第124页 |
| ·吸附等温线测量 | 第124页 |
| ·分析方法 | 第124-125页 |
| ·结果与讨论 | 第125-127页 |
| ·空白对照 | 第125页 |
| ·亲和色谱 | 第125-126页 |
| ·吸附等温线 | 第126-127页 |
| ·结论 | 第127-128页 |
| 第七章 红细胞生成素亲和肽配基的仿生设计 | 第128-139页 |
| ·引言 | 第128-129页 |
| ·模拟体系 | 第129-130页 |
| ·模拟步骤 | 第130-133页 |
| ·多肽库的仿生设计 | 第130-132页 |
| ·分子对接筛选多肽库 | 第132页 |
| ·分子动力学（MD）模拟 | 第132-133页 |
| ·结果与讨论 | 第133-137页 |
| ·多肽库的构建 | 第133-135页 |
| ·多肽模型的构建 | 第133页 |
| ·多肽模型中‘X’残基的确定 | 第133-135页 |
| ·分子对接筛选多肽库 | 第135-137页 |
| ·小结 | 第137-139页 |
| 第八章 总结与展望 | 第139-142页 |
| ·本文总结 | 第139-140页 |
| ·创新点 | 第140页 |
| ·建议和展望 | 第140-142页 |
| 参考文献 | 第142-155页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第155-156页 |
| 致谢 | 第156-157页 |
