氯喹对癫痫状态下神经元自噬的影响

【摘要】：目的：研究戊四氮诱导大鼠癫痫发病过程中出现的神经元的损伤死亡情况,研究癫痫状态下神经元的损伤死亡与自噬的关系,探讨氯喹对神经元自噬现象的影响以及氯喹是否具有神经元保护性作用,探讨氯喹缓解癫痫发作的作用机制。方法：24只成年雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组、戊四氮致痫组及氯喹干预组。各组分别用生理盐水,戊四氮及氯喹腹腔注射制造动物模型。观察和记录各组大鼠在给药后的行为学表现及脑电图变化。应用HE及NISSL染色方法检测各组大鼠皮层区及海马CA1区神经元的损伤程度和存活数量,通过免疫组织化学染色及Western Blot检测各组大鼠大脑皮层区及海马区自噬标记物微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein1 light chain3,MAP1-LC3)和自噬降解蛋白p62的表达情况。结果：对照组无痫样发作,脑电图波形正常,神经元处于正常状态,自噬处于低水平；戊四氮致痫组有重型的痫样发作,脑电图记录呈高频高幅的癫痫波形,大脑皮层及海马区出现神经元的大量损伤(P0.05),LC3-II的表达及LC3-II/LC3-I的比值较对照组表达增高(P0.05),p62较对照组明显降低(P0.05),自噬过度激活；氯喹干预组有轻型痫样发作,与戊四氮致痫组对比,脑电图记录癫痫波形减少,神经元的损失明显减轻(P0.05),LC3-II的表达显著升高(P0.05),LC3-II/LC3-I的比值明显升高,p62的表达同时升高(P0.05),自噬过程被抑制。结论：癫痫状态可诱导神经元的损伤死亡,同时可导致神经元自噬的过度激活；氯喹可有效的抑制癫痫发作过程中出现的神经元自噬现象,可减少神经元的死亡,具有缓解癫痫发作的作用。
【关键词】：氯喹 癫痫状态 自噬 神经元损伤 LC3 p62
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.1