| 摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-19页 |
| 符号说明 | 第19-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-46页 |
| ·癌症简介 | 第20-22页 |
| ·癌症致病因素和预防 | 第22-24页 |
| ·癌症的治疗策略概述 | 第24-26页 |
| ·药物发现策略 | 第26-28页 |
| ·蛋白激酶简介 | 第28-30页 |
| ·微管简介 | 第30-31页 |
| ·细胞凋亡机制 | 第31-33页 |
| ·癌症多药耐药性的机制 | 第33-35页 |
| ·克服癌症多药耐药性的策略 | 第35-37页 |
| ·课题的意义 | 第37-38页 |
| ·参考文献 | 第38-46页 |
| 第二章 三环类硫氮杂环化合物的抗耐药性非小细胞肺癌活性筛选和抗癌机制研究 | 第46-76页 |
| ·引言 | 第46-49页 |
| ·实验方法 | 第49-53页 |
| ·材料与仪器 | 第49-50页 |
| ·新合成的三环类硫氮杂环衍生物表征鉴定 | 第50页 |
| ·细胞培养 | 第50页 |
| ·细胞存活率实验 | 第50-51页 |
| ·体外药动学模拟实验 | 第51页 |
| ·基因组转录谱微阵列 | 第51页 |
| ·微管免疫荧光实验 | 第51-52页 |
| ·分子对接实验 | 第52页 |
| ·免疫印迹实验 | 第52页 |
| ·数据统计 | 第52-53页 |
| ·实验结果 | 第53-65页 |
| ·27个三环类硫氮杂环衍生物的合成和表征 | 第53页 |
| ·非小细胞肺癌H460_(TaxR)细胞系的耐药性测定 | 第53-54页 |
| ·27个三环类硫氮杂环衍生物的生物活性测定 | 第54-56页 |
| ·27个三环类硫氮杂环衍生物的体内药代动力学模拟 | 第56-58页 |
| ·TBPT不是P-gp的底物并且在H460和H460_(TaxR)细胞系移植瘤动物模型中的具有良好的抗癌活性 | 第58页 |
| ·TBPT对H460_(TaxR)细胞系基因组转录谱的影响 | 第58页 |
| ·TBPT造成细胞的微管损伤 | 第58-60页 |
| ·TBPT与微管蛋白药物结合位点的分子对接 | 第60-61页 |
| ·TBPT引起了H460_(TaxR)R细胞和H460细胞周期阻滞和凋亡 | 第61-63页 |
| ·TBPT对正常细胞没有明显毒性 | 第63-65页 |
| ·TBPT对蛋白激酶组没有显著的抑制效果 | 第65页 |
| ·讨论与结论 | 第65-68页 |
| ·克服了P糖蛋白介导的耐药性的抗癌活性 | 第65页 |
| ·TBPT体内和体外均具有低毒性 | 第65-68页 |
| ·参考文献 | 第68-76页 |
| 第三章 噻唑烷酮类化合物的抗横纹肌肉瘤活性筛选和抗癌机制研究 | 第76-106页 |
| ·引言 | 第76-77页 |
| ·实验方法 | 第77-83页 |
| ·材料与仪器 | 第77-78页 |
| ·细胞培养 | 第78页 |
| ·细胞存活率检测 | 第78页 |
| ·细胞形态变化和活细胞数目检测 | 第78-79页 |
| ·细胞周期检测 | 第79页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第79-80页 |
| ·细胞Caspase 3/7活性测定 | 第80页 |
| ·微管蛋白聚合实验 | 第80页 |
| ·蛋白免疫印迹 | 第80-81页 |
| ·急性毒性实验 | 第81-82页 |
| ·动物体内实验 | 第82页 |
| ·蛋白激酶结合实验 | 第82-83页 |
| ·统计分析方法 | 第83页 |
| ·实验结果 | 第83-97页 |
| ·噻唑烷酮化合物库抗横纹肌肉瘤的活性筛选 | 第83-86页 |
| ·化合物MHPT引起细胞周期阻滞 | 第86-88页 |
| ·化合物MHPT引起细胞凋亡 | 第88-90页 |
| ·化合物MHPT的抗癌靶点研究 | 第90-92页 |
| ·化合物MHPT在动物肿瘤模型中治疗效果 | 第92-97页 |
| ·讨论和结论 | 第97-99页 |
| ·参考文献 | 第99-106页 |
| 第四章 总结与展望 | 第106-108页 |
| 附录 | 第108-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第125-126页 |
| 附件 | 第126-151页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第151页 |
