| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 词汇缩写 | 第12-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-46页 |
| 第一节 BCL-2家族蛋白和细胞凋亡 | 第15-20页 |
| ·BCL-2家族蛋白的分类 | 第15-16页 |
| ·BCL-2家族蛋白的功能 | 第16-17页 |
| ·BCL-2家族蛋白调控细胞凋亡模型 | 第17-19页 |
| ·Bax和Bak双缺失细胞的凋亡 | 第19-20页 |
| 第二节 硫氧还蛋白还原酶结构与功能研究 | 第20-38页 |
| ·硫氧还蛋白还原酶TrxR的本质 | 第20-21页 |
| ·TrxR基因结构特点 | 第21-22页 |
| ·TrxR的同功酶 | 第22-24页 |
| ·TrxR底物的特异性 | 第24-27页 |
| ·TrxR的生物学活性 | 第27-28页 |
| ·TrxR在肿瘤发生和发展中的作用 | 第28-29页 |
| ·TrxR是抗肿瘤药物作用的靶点 | 第29-32页 |
| ·TrxR的调节 | 第32页 |
| ·TrxR加强肿瘤细胞对药物的耐药性 | 第32-33页 |
| ·细胞内其他氧化还原调节 | 第33-35页 |
| ·TrxR功能 | 第35-38页 |
| 第三节 转录因子FoXO3a家族的研究进展 | 第38-44页 |
| ·FoxO蛋白的基因结构 | 第38-39页 |
| ·FoxO蛋白的DNA结合序列 | 第39页 |
| ·FoxO蛋白的功能 | 第39-42页 |
| ·FoxO蛋白的活性调节 | 第42-44页 |
| 第四节 本实验研究目的与意义 | 第44-46页 |
| 第二章 材料与方法 | 第46-65页 |
| 第一节 材料与仪器 | 第46-53页 |
| ·主要实验细胞 | 第46页 |
| ·实验动物 | 第46页 |
| ·实验所用质粒 | 第46-47页 |
| ·实验主要抗体 | 第47页 |
| ·实验主要药品试剂 | 第47-48页 |
| ·实验用仪器 | 第48-49页 |
| ·常用试剂配方 | 第49-53页 |
| 第二节 实验方法 | 第53-65页 |
| ·细胞培养 | 第53页 |
| ·细胞转染：PEI转染 | 第53页 |
| ·真核细胞的转染(脂质体转染法) | 第53-54页 |
| ·细胞免疫荧光 | 第54页 |
| ·Bradford蛋白质测定法 | 第54-55页 |
| ·免疫印迹(Western-blot) | 第55页 |
| ·质粒构建 | 第55-56页 |
| ·TrxR1/2突变体的构建 | 第56-58页 |
| ·反转录PCR(RT-PCR) | 第58-59页 |
| ·大肠杆菌感受态细胞的制备 | 第59页 |
| ·TrxR1/2 Sec498C/A重组蛋白的表达和纯化 | 第59-60页 |
| ·Biotin-S3 Pull-Down实验 | 第60页 |
| ·大提质粒 | 第60-61页 |
| ·Annexin-V/PI双染检测细胞凋亡 | 第61页 |
| ·ROS检测 | 第61页 |
| ·MTT测细胞的增殖及活力 | 第61-62页 |
| ·TrxR体外活性检测 | 第62页 |
| ·TrxR与Biotin-S3的动力结合学研究 | 第62-63页 |
| ·谷胱甘肽还原酶活性的检测 | 第63页 |
| ·裸鼠体内肿瘤抑制实验 | 第63-64页 |
| ·数据统计及分析 | 第64-65页 |
| 第三章 S3作用的靶分子及引起Bim上调机制 | 第65-98页 |
| 第一节 S3作用于靶分子TrxR1/2并抑制其活性 | 第65-78页 |
| ·S3作用于靶分子TrxR1/2 | 第65-71页 |
| ·S3结合TrxR的硒代半胱氨酸氨基酸并抑制其活性 | 第71-78页 |
| 第二节 S3诱导Bax/Bak非依赖性的细胞凋亡机制 | 第78-94页 |
| ·S3诱导Bax/Bak非依赖性的细胞凋亡 | 第78-84页 |
| ·ROS上调Bim的表达 | 第84-87页 |
| ·S3诱导FoxO3a转录因子的核转位 | 第87-94页 |
| 第三节 S3可能通过抑制TrxR的活性延缓移植肿瘤的生长 | 第94-98页 |
| ·S3延缓移植肿瘤的生长 | 第94-98页 |
| 第四章 分析与讨论 | 第98-101页 |
| 第五章 结论 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 附录 | 第112-113页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第113页 |
