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遗传多态性与miRNA介导的表观遗传学机制对DDAH1/ADMA系统调节作用研究

摘要第1-12页
ABSTRACT第12-22页
目录第22-24页
符号说明第24-26页
1 miRNA介导的表观遗传学调节与遗传多态性联合对DDAH1表达的影响研究第26-62页
   ·前言第26-28页
   ·材料与方法第28-41页
     ·材料第28-31页
     ·方法第31-40页
     ·统计分析第40-41页
   ·结果第41-46页
     ·中国人群DDAH1基因位点SNP分析第41页
     ·报告基因质粒的构建和鉴定第41-42页
     ·DDAH1基因rs233113多态性对原代HUVECs DDAH1蛋白表达、mRNA表达以及ADMA代谢活性的影响第42页
     ·DDAH1基因rs233112多态性对原代HUVECs DDAH1蛋白表达、mRNA表达以及ADMA代谢活性的影响第42-43页
       ·DDAH1 rs233113和rs233112多态性对健康个体PBMC中DDAH1基因表达的影响第43页
     ·DDAH1 rs233112和rs233113不同等位报告基因质粒荧光素酶活性的比较第43页
     ·不同浓度的miR-660模拟物及抑制剂处理后pGL3-rs233113A和pGL3-rs233113T质粒的萤火虫荧光素酶活性变化及蛋白表达变化第43页
     ·不同浓度miR-218模拟物或抑制剂处理后pGL3-rs233112A和pGL3-rs233112G质粒的萤火虫荧光素酶活性变化及DDAH1蛋白表达变化第43-44页
     ·不同浓度miR-455-5p模拟物或抑制剂处理后pGL3-rs233112A和pGL3-rs233112G质粒的萤火虫荧光素酶活性比较及DDAH1蛋白表达变化比较第44页
     ·不同浓度miR-218模拟物转染HUVEC-C对细胞内ADMA代谢活性的影响第44页
     ·不同浓度miR-455-5p模拟物转染HUVEC-C对细胞内ADMA代谢活性的影响第44-46页
   ·附图表第46-58页
   ·讨论第58-61页
   ·结论第61-62页
2 miR-21介导4-HNE对内皮细胞DDAHl表达的下调第62-79页
   ·前言第62-63页
   ·材料与方法第63-70页
     ·材料第63-66页
     ·方法第66-69页
     ·统计分析第69-70页
   ·结果第70-71页
     ·转染miR-21模拟物可抑制HUVEC DDAH表达,升高细胞内ADMA浓度第70页
     ·4-HNE处理HUVEC 24h后可抑制DDAH表达和增加细胞内ADMA浓度第70-71页
     ·高浓度4-HNE处理HUVEC可上调pri-miR-21/miR-21表达第71页
     ·转染miR-21抑制剂可逆转4-HNE诱导的HUVEC DDAH1表达下调第71页
   ·附图表第71-76页
   ·讨论第76-78页
   ·结论第78-79页
参考文献第79-86页
综述第86-96页
 参考文献第91-96页
个人简历第96-97页
攻读学位期间主要的研究成果第97-98页
致谢第98页

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