| ABSTRACT | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-22页 |
| 第一节 细胞凋亡 | 第10-16页 |
| 一.细胞凋亡途径 | 第11-14页 |
| 二.细胞凋亡的调控 | 第14-16页 |
| 第二节 细胞坏死 | 第16-22页 |
| 一.细胞坏死途径 | 第17-21页 |
| 二.细胞坏死的调控 | 第21-22页 |
| 第二章 RIP3是TNFα-诱导性细胞坏死途径的关键调控蛋白 | 第22-73页 |
| 第一节 实验方法和材料 | 第22-29页 |
| 第二节 实验结果 | 第29-73页 |
| 一.Smac mimetic在caspase抑制物zVAD存在的条件下诱导细胞坏死 | 第29-34页 |
| 二.Smac mimetic和zVAD诱导的细胞坏死依赖于TNFα和激酶RIPK1 | 第34-39页 |
| 三.应用高通量RNAi筛选技术研究TNFα-诱导性细胞坏死途径 | 第39-41页 |
| 四.激酶RIP3及其激酶活性对TNFα-诱导性细胞坏死的重要调控作用 | 第41-48页 |
| 五.RIP3不影响TNFα-诱导性细胞凋亡 | 第48-49页 |
| 六.RIP3的选择性表达导致细胞对坏死刺激的敏感性差异 | 第49-50页 |
| 七.RIP3的异位表达使得对TNFα-诱导性细胞坏死有抗性的细胞转变成敏感型细胞 | 第50-52页 |
| 八.RIP3激酶死亡突变体表现出显性负突变效应 | 第52-57页 |
| 九.RIPK1和RIP3被诱导形成蛋白复合体参与细胞坏死 | 第57-61页 |
| 十.RIPK1和RIP3在坏死途径中的磷酸化修饰依赖于RIP3的激酶活性 | 第61-64页 |
| 十一.RIP3在坏死途径中的细胞内定位 | 第64-68页 |
| 十二.RIP3-/-MEF表现出对TNFα-诱导性细胞坏死的抗性 | 第68-70页 |
| 十三.RIP3的基因敲除显著减轻小鼠急性胰腺炎模型的损伤 | 第70-73页 |
| 第三章 筛选抑制TNFα-诱导性细胞坏死的化合物 | 第73-79页 |
| 第一节 实验方法和材料 | 第73-74页 |
| 第二节 实验结果 | 第74-79页 |
| 一.高通量筛选TNFα-诱导性细胞坏死的化学抑制剂 | 第74-76页 |
| 二.抑制剂对RIPK1/RIP3蛋白复合体和RIP3磷酸化的调控 | 第76-79页 |
| 第四章 讨论 | 第79-84页 |
| 一.RIP3是将TNFa诱导的细胞凋亡途径转换到坏死途径的重要开关 | 第79-80页 |
| 二.RIP3在细胞坏死途径中的作用机制 | 第80-82页 |
| 三.RIP3依赖性细胞坏死的生理学和病理学意义 | 第82页 |
| 四.细胞坏死途径抑制剂的应用前景 | 第82-84页 |
| 略缩表 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
