| 摘要 | 第1-5页 |
| 英文摘要 | 第5-11页 |
| 前言 | 第11-14页 |
| 第一部分 大鼠体内药动学试验研究醋柳黄酮组分口服吸收机理与调控 | 第14-74页 |
| 试验仪器 | 第15-16页 |
| 试剂与试药 | 第16-74页 |
| 1 大鼠血浆中异鼠李素、槲皮素与山奈酚的HPLC-MS-MS测定方法的建立 | 第16-31页 |
| ·异鼠李素、槲皮素、山奈酚与黄芩素的电喷雾(ESI)质谱分析及参数优化 | 第17-24页 |
| ·异鼠李素、槲皮素与山奈酚HPLC-MS-MS离子源接口参数优化 | 第24页 |
| ·色谱条件 | 第24页 |
| ·大鼠血浆样品处理方法 | 第24-25页 |
| ·方法的专属性考察 | 第25-28页 |
| ·标准曲线制备 | 第28-29页 |
| ·准确度考察 | 第29页 |
| ·精密度考察 | 第29页 |
| ·待测物的萃取回收率考察 | 第29-30页 |
| ·生物样品中待测物的稳定性考察 | 第30-31页 |
| 2 异鼠李素大鼠体内药动学研究 | 第31-42页 |
| ·异鼠李素大鼠静脉注射后体内药动学研究 | 第31-37页 |
| ·异鼠李素大鼠灌胃后体内药动学研究 | 第37-41页 |
| ·试验结论 | 第41-42页 |
| 3 维拉帕米对大鼠灌胃给予异鼠李素后体内药动学过程的影响 | 第42-48页 |
| ·试验设计 | 第42-43页 |
| ·试验方法 | 第43-44页 |
| ·试验结果 | 第44-45页 |
| ·结论与讨论 | 第45-48页 |
| 4 利福平对大鼠灌胃给予异鼠李素后体内药动学过程的影响 | 第48-53页 |
| ·试验设计 | 第49页 |
| ·试验方法 | 第49-50页 |
| ·试验结果 | 第50-51页 |
| ·结论与讨论 | 第51-53页 |
| 5 大鼠灌胃给予异鼠李素与槲皮素后二者体内药动学过程的相互作用 | 第53-63页 |
| ·试验设计 | 第54-55页 |
| ·试验方法 | 第55-56页 |
| ·试验结果 | 第56-59页 |
| ·讨论与结论 | 第59-63页 |
| 6 大鼠灌胃给予异鼠李素与山萘酚后二者体内药动学过程的相互作用 | 第63-72页 |
| ·试验设计 | 第64-65页 |
| ·试验方法 | 第65页 |
| ·试验结果 | 第65-70页 |
| ·讨论与结论 | 第70-72页 |
| 7 小节与结论 | 第72-74页 |
| ·醋柳黄酮中三种组分大鼠体内药动学特征 | 第72页 |
| ·外排型转运体抑制剂对异鼠李素大鼠体内药动学过程的影响 | 第72-73页 |
| ·醋柳黄酮中其它主要组分对异鼠李素大鼠体内药动学过程的影响 | 第73-74页 |
| 第二部分 Caco-2细胞模型研究醋柳黄酮组分吸收机理与调控 | 第74-110页 |
| 试验仪器 | 第75页 |
| 试剂与试药 | 第75-110页 |
| 1 Caco-2细胞的培养方法 | 第76页 |
| 2 Caco-2细胞模型的评价 | 第76-82页 |
| ·结构特性的评价 | 第76-77页 |
| ·常规生化特征的评价 | 第77-78页 |
| ·Caco-2细胞中的转运体 | 第78-81页 |
| ·细胞培养的标准化 | 第81-82页 |
| ·Caco-2细胞转运试验中转运介质的选择 | 第82页 |
| 3 培养液中待侧物的测定方法 | 第82-86页 |
| ·色谱条件 | 第82-83页 |
| ·样品处理方法 | 第83页 |
| ·专属性考察 | 第83-84页 |
| ·标准曲线的制备 | 第84页 |
| ·准确度考察 | 第84-85页 |
| ·精密度考察 | 第85页 |
| ·转运介质样品中待测物的稳定性考察 | 第85-86页 |
| 4 醋柳黄酮各组分Caco-2细胞模型双向转运及其影响试验 | 第86-98页 |
| ·转运研究方法 | 第86-88页 |
| ·试验数据处理及参数计算 | 第88-90页 |
| ·异鼠李素Caco-2细胞模型双向转运及维拉帕米、地高辛对转运的影响 | 第90-93页 |
| ·槲皮素与山奈酚Caco-2细胞模型双向转运试验 | 第93-94页 |
| ·槲皮素、山奈酚与异鼠李素Caco-2细胞模型双向转运的相互作用 | 第94-98页 |
| 5 讨论 | 第98-107页 |
| ·三种组分Caco-2细胞模型双向转运试验结果的比较 | 第98-103页 |
| ·各种因素对异鼠李素Caco-2细胞模型双向转运的影响 | 第103-107页 |
| 6 小节与结论 | 第107-110页 |
| ·醋柳黄酮中三种组分Caco-2细胞模型的双向转运 | 第107-108页 |
| ·P-gp抑制剂/底物对异鼠李素Caco-2细胞模型转运的影响 | 第108页 |
| ·醋柳黄酮中其它主要组分与异鼠李素Caco-2细胞模型转运的相互作用 | 第108-110页 |
| 第三部分 MDR1-MDCKⅡ细胞模型研究P-糖蛋白在异鼠李素吸收中的作用 | 第110-131页 |
| 试验仪器 | 第111页 |
| 试剂与试药 | 第111-127页 |
| 1 MDR1转染MOCKⅡ细胞的构建 | 第112-114页 |
| ·外源基因表达及其方法 | 第112-113页 |
| ·MDR1 cDNA逆转录病毒载体的构建及其在MDCKⅡ细胞中的表达 | 第113-114页 |
| 2 MDR1-MDCKⅡ细胞的评价 | 第114-121页 |
| ·免疫荧光法检测细胞中P-gp的表达 | 第114-116页 |
| ·免疫组织化学法检测细胞中P-gp的极性表达 | 第116-118页 |
| ·其它性质的评价 | 第118-121页 |
| 3 MDR1-MDCKⅡ细胞与MOCKⅡ细胞的培养 | 第121页 |
| 4 异鼠李素MDCKⅡ与MDR1-MDCKⅡ细胞模型转运试验 | 第121-123页 |
| ·转运介质中异鼠李素的测定方法 | 第121页 |
| ·试验方法 | 第121-122页 |
| ·试验结果 | 第122-123页 |
| 5 讨论 | 第123-126页 |
| ·MDR1-MDCKⅡ细胞与其母代细胞MOCKⅡ的形态与生化特征差异 | 第123页 |
| ·异鼠李素Caco-2、MDCKⅡ与MDR1-MOCKⅡ细胞双向转运的差异 | 第123-126页 |
| 6 小节与结论 | 第126-127页 |
| 研究结论 | 第127-131页 |
| 1 大鼠体内药动学试验研究醋柳黄酮组分口服吸收机理与调控 | 第127-129页 |
| 2 Caco-2细胞模型研究醋柳黄酮组分吸收机理与调控 | 第129-130页 |
| 3 MDR1-MOCKⅡ细胞模型研究P-gp在异鼠李素吸收中的作用 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-137页 |
| 综述:P-糖蛋白与其抑制剂的研究进展 | 第137-147页 |
| 1 P-gp介导药物外排的机制 | 第138页 |
| 2 P-gp表达的调节 | 第138-139页 |
| 3 P-gp的底物与P-gp抑制剂 | 第139-141页 |
| 4 P-gp转运及P-gp抑制的研究方法 | 第141-145页 |
| 5 结语 | 第145页 |
| 6 参考文献 | 第145-147页 |
| 作者简介 | 第147-150页 |
| 致谢 | 第150页 |
