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磷酸胆碱基细胞膜仿生界面的构建与研究

中文摘要第1-13页
英文摘要第13-17页
第一章 绪论第17-48页
 1.1 生物材料与生物相容性第17-21页
  1.1.1 生物医用材料的血液相容性问题第17-20页
   1.1.1.1 生物材料表面的蛋白质吸附行为第18-19页
   1.1.1.2 血小板粘附和血液凝固的机理第19-20页
  1.1.2 医用材料生物相容性设计的动因第20-21页
 1.2 医用材料表面的血液相容性设计第21-24页
  1.2.1 生物惰性表面设计第22页
  1.2.2 负载生物活性物质的表面设计第22-23页
  1.2.3 材料的内皮组织工程化表面设计第23-24页
 1.3 基于细胞膜仿生的磷酸胆碱(PC)技术第24-28页
  1.3.1 细胞膜的组成第24-25页
  1.3.2 细胞膜的流动镶嵌结构模型第25-26页
  1.3.3 生细胞膜的构思第26-27页
  1.3.4 磷酸胆碱与抗凝血性第27页
  1.3.5 磷酸胆碱生物相容性的机制第27-28页
 1.4 生物仿生表面—材料学的挑战第28-32页
  1.4.1 磷脂酰乙醇胺类磷脂第28-29页
  1.4.2 磷酸胆碱类磷脂第29-32页
  1.4.3 其它种类磷脂第32页
 1.5 磷酸胆碱基仿生生物材料的开发与应用第32-37页
  1.5.1 磷酸胆碱基仿生材料开发的早期研究结果第32-33页
  1.5.2 磷酸胆碱基仿生材料用于材料的本体改性第33页
  1.5.3 磷酸胆碱基仿生材料用于仿生涂层第33-34页
  1.5.4 磷酸胆碱基仿生材料用于药物缓释体系第34-35页
  1.5.5 磷酸胆碱基仿生生物材料的新应用第35-37页
 1.6 介入治疗用冠脉药物涂层支架第37-39页
  1.6.1 微创介入治疗第37页
  1.6.2 介入医疗中的基本问题:再狭窄第37-38页
  1.6.3 介入治疗后再狭窄的防治——药物涂层支架第38-39页
 1.7 纳米药物传递体系第39-42页
  1.7.1 载药纳米微粒(DLN)的类型第39-40页
  1.7.2 脂质体作为载药纳米微粒的应用第40-41页
  1.7.3 两亲性嵌段共聚物作为载药纳米微粒的应用第41-42页
 1.8 课题的提出与研究思路第42-48页
第二章 可交联仿生载药涂层的构建与分析第48-67页
 2.1 引言第48-49页
 2.2 实验部分第49-55页
  2.1.1 原料与试剂第49-50页
  2.2.2 可交联磷酸胆碱基细胞膜仿生涂层材料的制备第50-51页
   2.2.2.1 COP的制备与提纯第50页
   2.2.2.2 MPC的制备第50-51页
   2.2.2.3 可交联磷酸胆碱基仿生涂层材料的制备第51页
  2.2.3 可交联PEO基仿生涂层材料的制备第51页
  2.2.4 可交联仿生涂层的构建第51-53页
   2.2.4.1 基底材料的处理第51-52页
   2.2.4.2 仿生涂层的制备第52-53页
  2.2.5 仿生涂层的交联处理第53页
  2.2.6 可交联仿生涂层的表征第53-55页
   2.2.6.1 可交联磷酸胆碱基细胞膜仿生涂层材料的表征第53页
   2.2.6.2 仿生涂层的衰减全反射傅立叶变换红外(ATR-FTIR)分析第53页
   2.2.6.3 仿生涂层的原子力显微镜(AFM)测试第53-54页
   2.2.6.4 仿生涂层的接触角测试第54页
   2.2.6.5 仿生涂层的复钙化凝血时间(PRT)的测定第54页
   2.2.6.6 仿生涂层的血小板粘附实验第54-55页
   2.2.6.7 仿生涂层的药物缓释行为研究第55页
 2.3 结果与讨论第55-66页
  2.3.1 可交联磷酸胆碱基仿生涂层材料的表征第55-57页
  2.3.2 可交联PEO基仿生涂层材料的表征第57页
  2.3.3 仿生涂层的衰减全反射傅立叶变换红外(ATR-FTIR)分析第57-58页
  2.3.4 仿生涂层的稳定性观察第58-59页
  2.3.5 仿生涂层的接触角测试第59-62页
  2.3.6 涂层的血液相容性评价第62-64页
  2.3.7 仿生涂层的药物缓释行为研究第64-66页
 2.4 本章小结第66-67页
第三章 可交联仿生涂层在药物涂层冠脉支架上的应用研究第67-79页
 3.1 引言第67页
 3.2 实验部分第67-69页
  3.2.1 原料与试剂第67-68页
  3.2.2 冠脉支架(带药)仿生涂层的制备第68-69页
   3.2.2.1 支架的准备第68页
   3.2.2.2 冠脉支架(带药)仿生涂层的制备第68-69页
  3.2.3 冠脉支架仿生涂层的表征第69页
   3.2.3.1 光学显微镜观察第69页
   3.2.3.2 激光共聚焦显微镜观察第69页
   3.2.3.3 带药涂层的药物释放实验第69页
   3.2.3.4 体外血小板粘附实验第69页
   3.2.3.5 以兔颈动脉为模型的小动物实验第69页
   3.2.3.6 以猪心脏为模型的大动物实验第69页
 3.3 结果与讨论第69-78页
  3.3.1 仿生涂层的稳定性研究第70-71页
   3.3.1.1 光学显微镜分析第70页
   3.3.1.2 激光共聚焦显微镜(CLSM)分析第70-71页
  3.3.2 带药涂层冠脉支架的药物释放行为第71-73页
  3.3.3 带药涂层冠脉支架的生物相容性评价第73-78页
   3.3.3.1 体外血小板粘附实验第73页
   3.3.3.2 兔颈动脉为模型的小动物实验第73-74页
   3.3.3.3 猪心脏为模型的大动物实验第74-78页
 3.4 本章小结第78-79页
第四章 磷酸胆碱基仿细胞膜两亲分子的设计、制备与表征第79-91页
 4.1 引言第79-81页
 4.2 实验部分第81-85页
  4.2.1 原料与试剂第81页
  4.2.2 磷酸胆碱基仿细胞膜两亲分子的制备第81-85页
   4.2.2.1 对甲基苯磺酸胆固醇酯(Ts-Ch01)的制备与提纯第81-82页
   4.2.2.2 胆固醇癸二醇醚(ChollO)的制备与提纯第82-83页
   4.2.2.3 原子转移自由基引发剂(Chol-Br)的制备与提纯第83页
   4.2.2.4 仿细胞膜两亲分子的制备与提纯第83-85页
  4.2.3 仿细胞膜两亲分子的表征第85页
 4.3 结果与讨论第85-90页
  4.3.1 TsCl-Chol的表征第85-86页
  4.3.2 ChollO的表征第86-88页
  4.3.3 Chol-Br的表征第88页
  4.3.4 CMPC的表征第88-90页
 4.4 本章小结第90-91页
第五章 仿细胞膜两亲分子溶液组装行为与细胞相容性研究第91-108页
 5.1 引言第91页
 5.2 实验部分第91-94页
  5.2.1 原料与试剂第91-92页
  5.2.2 仿生纳米聚合物胶束的制备第92页
  5.2.3 仿生纳米聚合物胶束的表征第92-94页
   5.2.3.1 氢核磁共振(~1H-NMR)光谱分析第92页
   5.2.3.2 荧光光度计法分析第92-93页
   5.2.3.3 原子力显微镜(AFM)观察第93页
   5.2.3.4 透射电子显微镜表征第93页
   5.2.3.5 仿生纳米胶束的细胞毒性评价第93-94页
 5.3 结果与讨论第94-107页
  5.3.1 氢核磁共振(~1H-NMR)光谱分析的结果与讨论第95-96页
  5.3.2 荧光光度计法分析的结果与讨论第96-99页
  5.3.3 原子力显微镜(AFM)观察的结果与讨论第99-101页
  5.3.4 透射电子显微镜表征的结果与讨论第101页
  5.3.5 仿生纳米胶束的细胞相容性评价的结果与讨论第101-107页
 5.4 本章小结第107-108页
第六章 仿生纳米药物传递体系的研究第108-123页
 6.1 引言第108-109页
 6.2 实验部分第109-113页
  6.2.1 原料与试剂第109页
  6.2.2 仿生纳米载药胶束的制备第109-110页
  6.2.3 仿生纳米载药胶束的表征第110-113页
   6.2.3.1 透射电子显微镜表征第110页
   6.2.3.2 原子力显微镜(AFM)观察第110页
   6.2.3.3 仿生纳米载药胶束的载药量的测定第110-111页
   6.2.3.4 仿生纳米载药胶束中ADR的释放和测量第111-112页
   6.2.3.5 仿生纳米载药胶束的细胞评价第112-113页
 6.3 结果与讨论第113-122页
  6.3.1 仿生纳米载药胶束的显微观察第114-116页
   6.3.1.1 透射电子显微镜观察第114-115页
   6.3.1.2 原子力显微镜观察第115-116页
  6.3.2 仿生纳米载药胶束的载药量第116-117页
  6.3.3 仿生纳米载药胶束的药物释放研究第117-118页
  6.3.4 仿生纳米载药胶束的细胞学评价第118-122页
   6.3.4.1 激光共聚焦显微镜观察第118-119页
   6.3.4.2 抗癌药物的药效测试第119-122页
 6.4 本章小结第122-123页
全文结论和主要贡献第123-125页
附录第125-141页
 附录Ⅰ 可交联磷酸胆碱基仿生涂层材料的制备步骤第125-127页
 附录Ⅱ PEO基可交联仿生涂层材料的制备与表征结果第127-131页
 附录Ⅲ 以兔颈动脉为模型的小动物实验步骤第131-133页
 附录Ⅳ 以猪心脏为模型的大动物实验步骤第133-137页
 附录Ⅴ 细胞培养与细胞相容性评价第137-141页
参考文献第141-153页
作者简介第153-157页
致谢第157页

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