中文摘要 | 第1-13页 |
英文摘要 | 第13-17页 |
第一章 绪论 | 第17-48页 |
1.1 生物材料与生物相容性 | 第17-21页 |
1.1.1 生物医用材料的血液相容性问题 | 第17-20页 |
1.1.1.1 生物材料表面的蛋白质吸附行为 | 第18-19页 |
1.1.1.2 血小板粘附和血液凝固的机理 | 第19-20页 |
1.1.2 医用材料生物相容性设计的动因 | 第20-21页 |
1.2 医用材料表面的血液相容性设计 | 第21-24页 |
1.2.1 生物惰性表面设计 | 第22页 |
1.2.2 负载生物活性物质的表面设计 | 第22-23页 |
1.2.3 材料的内皮组织工程化表面设计 | 第23-24页 |
1.3 基于细胞膜仿生的磷酸胆碱(PC)技术 | 第24-28页 |
1.3.1 细胞膜的组成 | 第24-25页 |
1.3.2 细胞膜的流动镶嵌结构模型 | 第25-26页 |
1.3.3 生细胞膜的构思 | 第26-27页 |
1.3.4 磷酸胆碱与抗凝血性 | 第27页 |
1.3.5 磷酸胆碱生物相容性的机制 | 第27-28页 |
1.4 生物仿生表面—材料学的挑战 | 第28-32页 |
1.4.1 磷脂酰乙醇胺类磷脂 | 第28-29页 |
1.4.2 磷酸胆碱类磷脂 | 第29-32页 |
1.4.3 其它种类磷脂 | 第32页 |
1.5 磷酸胆碱基仿生生物材料的开发与应用 | 第32-37页 |
1.5.1 磷酸胆碱基仿生材料开发的早期研究结果 | 第32-33页 |
1.5.2 磷酸胆碱基仿生材料用于材料的本体改性 | 第33页 |
1.5.3 磷酸胆碱基仿生材料用于仿生涂层 | 第33-34页 |
1.5.4 磷酸胆碱基仿生材料用于药物缓释体系 | 第34-35页 |
1.5.5 磷酸胆碱基仿生生物材料的新应用 | 第35-37页 |
1.6 介入治疗用冠脉药物涂层支架 | 第37-39页 |
1.6.1 微创介入治疗 | 第37页 |
1.6.2 介入医疗中的基本问题:再狭窄 | 第37-38页 |
1.6.3 介入治疗后再狭窄的防治——药物涂层支架 | 第38-39页 |
1.7 纳米药物传递体系 | 第39-42页 |
1.7.1 载药纳米微粒(DLN)的类型 | 第39-40页 |
1.7.2 脂质体作为载药纳米微粒的应用 | 第40-41页 |
1.7.3 两亲性嵌段共聚物作为载药纳米微粒的应用 | 第41-42页 |
1.8 课题的提出与研究思路 | 第42-48页 |
第二章 可交联仿生载药涂层的构建与分析 | 第48-67页 |
2.1 引言 | 第48-49页 |
2.2 实验部分 | 第49-55页 |
2.1.1 原料与试剂 | 第49-50页 |
2.2.2 可交联磷酸胆碱基细胞膜仿生涂层材料的制备 | 第50-51页 |
2.2.2.1 COP的制备与提纯 | 第50页 |
2.2.2.2 MPC的制备 | 第50-51页 |
2.2.2.3 可交联磷酸胆碱基仿生涂层材料的制备 | 第51页 |
2.2.3 可交联PEO基仿生涂层材料的制备 | 第51页 |
2.2.4 可交联仿生涂层的构建 | 第51-53页 |
2.2.4.1 基底材料的处理 | 第51-52页 |
2.2.4.2 仿生涂层的制备 | 第52-53页 |
2.2.5 仿生涂层的交联处理 | 第53页 |
2.2.6 可交联仿生涂层的表征 | 第53-55页 |
2.2.6.1 可交联磷酸胆碱基细胞膜仿生涂层材料的表征 | 第53页 |
2.2.6.2 仿生涂层的衰减全反射傅立叶变换红外(ATR-FTIR)分析 | 第53页 |
2.2.6.3 仿生涂层的原子力显微镜(AFM)测试 | 第53-54页 |
2.2.6.4 仿生涂层的接触角测试 | 第54页 |
2.2.6.5 仿生涂层的复钙化凝血时间(PRT)的测定 | 第54页 |
2.2.6.6 仿生涂层的血小板粘附实验 | 第54-55页 |
2.2.6.7 仿生涂层的药物缓释行为研究 | 第55页 |
2.3 结果与讨论 | 第55-66页 |
2.3.1 可交联磷酸胆碱基仿生涂层材料的表征 | 第55-57页 |
2.3.2 可交联PEO基仿生涂层材料的表征 | 第57页 |
2.3.3 仿生涂层的衰减全反射傅立叶变换红外(ATR-FTIR)分析 | 第57-58页 |
2.3.4 仿生涂层的稳定性观察 | 第58-59页 |
2.3.5 仿生涂层的接触角测试 | 第59-62页 |
2.3.6 涂层的血液相容性评价 | 第62-64页 |
2.3.7 仿生涂层的药物缓释行为研究 | 第64-66页 |
2.4 本章小结 | 第66-67页 |
第三章 可交联仿生涂层在药物涂层冠脉支架上的应用研究 | 第67-79页 |
3.1 引言 | 第67页 |
3.2 实验部分 | 第67-69页 |
3.2.1 原料与试剂 | 第67-68页 |
3.2.2 冠脉支架(带药)仿生涂层的制备 | 第68-69页 |
3.2.2.1 支架的准备 | 第68页 |
3.2.2.2 冠脉支架(带药)仿生涂层的制备 | 第68-69页 |
3.2.3 冠脉支架仿生涂层的表征 | 第69页 |
3.2.3.1 光学显微镜观察 | 第69页 |
3.2.3.2 激光共聚焦显微镜观察 | 第69页 |
3.2.3.3 带药涂层的药物释放实验 | 第69页 |
3.2.3.4 体外血小板粘附实验 | 第69页 |
3.2.3.5 以兔颈动脉为模型的小动物实验 | 第69页 |
3.2.3.6 以猪心脏为模型的大动物实验 | 第69页 |
3.3 结果与讨论 | 第69-78页 |
3.3.1 仿生涂层的稳定性研究 | 第70-71页 |
3.3.1.1 光学显微镜分析 | 第70页 |
3.3.1.2 激光共聚焦显微镜(CLSM)分析 | 第70-71页 |
3.3.2 带药涂层冠脉支架的药物释放行为 | 第71-73页 |
3.3.3 带药涂层冠脉支架的生物相容性评价 | 第73-78页 |
3.3.3.1 体外血小板粘附实验 | 第73页 |
3.3.3.2 兔颈动脉为模型的小动物实验 | 第73-74页 |
3.3.3.3 猪心脏为模型的大动物实验 | 第74-78页 |
3.4 本章小结 | 第78-79页 |
第四章 磷酸胆碱基仿细胞膜两亲分子的设计、制备与表征 | 第79-91页 |
4.1 引言 | 第79-81页 |
4.2 实验部分 | 第81-85页 |
4.2.1 原料与试剂 | 第81页 |
4.2.2 磷酸胆碱基仿细胞膜两亲分子的制备 | 第81-85页 |
4.2.2.1 对甲基苯磺酸胆固醇酯(Ts-Ch01)的制备与提纯 | 第81-82页 |
4.2.2.2 胆固醇癸二醇醚(ChollO)的制备与提纯 | 第82-83页 |
4.2.2.3 原子转移自由基引发剂(Chol-Br)的制备与提纯 | 第83页 |
4.2.2.4 仿细胞膜两亲分子的制备与提纯 | 第83-85页 |
4.2.3 仿细胞膜两亲分子的表征 | 第85页 |
4.3 结果与讨论 | 第85-90页 |
4.3.1 TsCl-Chol的表征 | 第85-86页 |
4.3.2 ChollO的表征 | 第86-88页 |
4.3.3 Chol-Br的表征 | 第88页 |
4.3.4 CMPC的表征 | 第88-90页 |
4.4 本章小结 | 第90-91页 |
第五章 仿细胞膜两亲分子溶液组装行为与细胞相容性研究 | 第91-108页 |
5.1 引言 | 第91页 |
5.2 实验部分 | 第91-94页 |
5.2.1 原料与试剂 | 第91-92页 |
5.2.2 仿生纳米聚合物胶束的制备 | 第92页 |
5.2.3 仿生纳米聚合物胶束的表征 | 第92-94页 |
5.2.3.1 氢核磁共振(~1H-NMR)光谱分析 | 第92页 |
5.2.3.2 荧光光度计法分析 | 第92-93页 |
5.2.3.3 原子力显微镜(AFM)观察 | 第93页 |
5.2.3.4 透射电子显微镜表征 | 第93页 |
5.2.3.5 仿生纳米胶束的细胞毒性评价 | 第93-94页 |
5.3 结果与讨论 | 第94-107页 |
5.3.1 氢核磁共振(~1H-NMR)光谱分析的结果与讨论 | 第95-96页 |
5.3.2 荧光光度计法分析的结果与讨论 | 第96-99页 |
5.3.3 原子力显微镜(AFM)观察的结果与讨论 | 第99-101页 |
5.3.4 透射电子显微镜表征的结果与讨论 | 第101页 |
5.3.5 仿生纳米胶束的细胞相容性评价的结果与讨论 | 第101-107页 |
5.4 本章小结 | 第107-108页 |
第六章 仿生纳米药物传递体系的研究 | 第108-123页 |
6.1 引言 | 第108-109页 |
6.2 实验部分 | 第109-113页 |
6.2.1 原料与试剂 | 第109页 |
6.2.2 仿生纳米载药胶束的制备 | 第109-110页 |
6.2.3 仿生纳米载药胶束的表征 | 第110-113页 |
6.2.3.1 透射电子显微镜表征 | 第110页 |
6.2.3.2 原子力显微镜(AFM)观察 | 第110页 |
6.2.3.3 仿生纳米载药胶束的载药量的测定 | 第110-111页 |
6.2.3.4 仿生纳米载药胶束中ADR的释放和测量 | 第111-112页 |
6.2.3.5 仿生纳米载药胶束的细胞评价 | 第112-113页 |
6.3 结果与讨论 | 第113-122页 |
6.3.1 仿生纳米载药胶束的显微观察 | 第114-116页 |
6.3.1.1 透射电子显微镜观察 | 第114-115页 |
6.3.1.2 原子力显微镜观察 | 第115-116页 |
6.3.2 仿生纳米载药胶束的载药量 | 第116-117页 |
6.3.3 仿生纳米载药胶束的药物释放研究 | 第117-118页 |
6.3.4 仿生纳米载药胶束的细胞学评价 | 第118-122页 |
6.3.4.1 激光共聚焦显微镜观察 | 第118-119页 |
6.3.4.2 抗癌药物的药效测试 | 第119-122页 |
6.4 本章小结 | 第122-123页 |
全文结论和主要贡献 | 第123-125页 |
附录 | 第125-141页 |
附录Ⅰ 可交联磷酸胆碱基仿生涂层材料的制备步骤 | 第125-127页 |
附录Ⅱ PEO基可交联仿生涂层材料的制备与表征结果 | 第127-131页 |
附录Ⅲ 以兔颈动脉为模型的小动物实验步骤 | 第131-133页 |
附录Ⅳ 以猪心脏为模型的大动物实验步骤 | 第133-137页 |
附录Ⅴ 细胞培养与细胞相容性评价 | 第137-141页 |
参考文献 | 第141-153页 |
作者简介 | 第153-157页 |
致谢 | 第157页 |