| 提要 | 第1-8页 |
| 第一章 绪论 | 第8-20页 |
| ·优克那非的研究背景 | 第8-10页 |
| ·药代动力学及其在新药研究中的作用 | 第10-13页 |
| ·液相色谱串联质谱 | 第13-15页 |
| ·液相色谱/四极杆线性离子阱串联质谱 | 第15-16页 |
| ·舌下给药途径对药物生物利用度的影响 | 第16-18页 |
| ·研究目的及实验方案 | 第18-20页 |
| 第二章 优克那非的吸收动力学特征 | 第20-45页 |
| ·优克那非的理化性质 | 第20页 |
| ·实验设计 | 第20-23页 |
| ·实验动物 | 第20-21页 |
| ·给药及血浆样品采集方案 | 第21-23页 |
| ·数据处理 | 第23页 |
| ·血浆样品定量分析方法的建立 | 第23-34页 |
| ·仪器 | 第23-24页 |
| ·分析条件 | 第24页 |
| ·血浆样品处理 | 第24页 |
| ·分析方法确证 | 第24-34页 |
| ·吸收实验结果 | 第34-40页 |
| ·优克那非在大鼠体内的血药浓度及药动学参数 | 第34-35页 |
| ·优克那非在比格犬体内的血药浓度及药动学参数 | 第35-40页 |
| ·讨论 | 第40-45页 |
| ·分析方法的优化 | 第40-43页 |
| ·优克那非的吸收动力学 | 第43-45页 |
| 第三章 优克那非的组织分布研究 | 第45-61页 |
| ·优克那非在大鼠体内的组织分布 | 第45-57页 |
| ·实验动物 | 第45页 |
| ·给药及组织样品采集方案 | 第45-46页 |
| ·组织样品定量分析方法 | 第46-54页 |
| ·组织分布实验结果 | 第54-57页 |
| ·优克那非的血浆蛋白结合率 | 第57-58页 |
| ·材料与方法 | 第57页 |
| ·分析方法 | 第57-58页 |
| ·结果 | 第58页 |
| ·讨论 | 第58-61页 |
| ·优克那非的组织分布 | 第58-59页 |
| ·优克那非的血浆蛋白结合率 | 第59-61页 |
| 第四章 优克那非的代谢和排泄研究 | 第61-98页 |
| ·优克那非在大鼠体内的代谢研究 | 第61-72页 |
| ·实验动物 | 第61页 |
| ·给药及样品采集方案 | 第61-62页 |
| ·代谢产物鉴定 | 第62-63页 |
| ·结果 | 第63-72页 |
| ·优克那非原形的排泄研究 | 第72-84页 |
| ·实验动物 | 第72页 |
| ·给药及样品采集方案 | 第72-73页 |
| ·排泄物样品定量分析方法 | 第73-82页 |
| ·原形药物排泄实验结果 | 第82-84页 |
| ·优克那非主要代谢产物的排泄研究 | 第84-96页 |
| ·大鼠粪中代谢产物的测定 | 第84-95页 |
| ·代谢物排泄实验结果 | 第95-96页 |
| ·讨论 | 第96-98页 |
| ·代谢研究 | 第96-97页 |
| ·排泄研究 | 第97-98页 |
| 第五章 优克那非对大鼠肝微粒体CYP450 的影响 | 第98-119页 |
| ·优克那非对大鼠肝微粒体蛋白含量和CYP450 酶总量的影响 | 第98-101页 |
| ·实验动物 | 第98-99页 |
| ·给药方案 | 第99页 |
| ·大鼠肝微粒体制备 | 第99-100页 |
| ·肝微粒体蛋白含量和CYP450 酶总量测定 | 第100页 |
| ·结果 | 第100-101页 |
| ·优克那非对大鼠肝微粒体主要CYP450 酶亚型的影响 | 第101-117页 |
| ·优克那非对大鼠肝微粒体CYP1A2 活性的影响 | 第101-105页 |
| ·优克那非对大鼠肝微粒体CYP2D6 活性的影响 | 第105-108页 |
| ·优克那非对大鼠肝微粒体CYP3A4 活性的影响 | 第108-111页 |
| ·优克那非对大鼠肝微粒体CYP2C9 活性的影响 | 第111-114页 |
| ·优克那非对大鼠肝微粒体CYP 2C19 活性的影响 | 第114-117页 |
| ·讨论 | 第117-119页 |
| 第六章 舌下给药途径对优克那非生物利用度的影响 | 第119-124页 |
| ·实验设计 | 第119-120页 |
| ·实验动物 | 第119-120页 |
| ·药液配制及血浆样品采集方案 | 第120页 |
| ·数据处理 | 第120页 |
| ·生物样品测定 | 第120-121页 |
| ·实验结果 | 第121-122页 |
| ·讨论 | 第122-124页 |
| 第七章 实验部分 | 第124-178页 |
| ·药品与试剂 | 第124页 |
| ·仪器与设备 | 第124-125页 |
| ·溶液配制 | 第125-129页 |
| ·药动学实验所需溶液配制 | 第125-126页 |
| ·CYP450 实验所需溶液配制 | 第126-129页 |
| ·优克那非吸收实验数据 | 第129-144页 |
| ·血浆中药物分析方法确证数据 | 第129-136页 |
| ·大鼠吸收实验血药浓度及药动学参数数据 | 第136-140页 |
| ·比格犬吸收实验血药浓度及药动学参数数据 | 第140-144页 |
| ·优克那非分布实验数据 | 第144-154页 |
| ·组织中药物分析方法确证数据 | 第144-148页 |
| ·组织药物浓度数据 | 第148-152页 |
| ·血浆蛋白结合率实验数据 | 第152-154页 |
| ·优克那非排泄实验数据 | 第154-176页 |
| ·排泄物中原形药物分析方法确证数据 | 第154-162页 |
| ·原形药物排泄实验数据 | 第162-165页 |
| ·排泄物中代谢物分析方法确证数据 | 第165-174页 |
| ·代谢物排泄实验数据 | 第174-176页 |
| ·优克那非CYP450 实验数据 | 第176-178页 |
| ·大鼠肝微粒体中蛋白含量数据 | 第176页 |
| ·大鼠肝微粒体CYP450 含量数据 | 第176-177页 |
| ·优克那非给药后CYP450 酶主要亚型的活性数据 | 第177-178页 |
| 第八章 结论 | 第178-180页 |
| 参考文献 | 第180-193页 |
| 致谢 | 第193-194页 |
| 作者简历 | 第194-196页 |
| 摘要 | 第196-200页 |
| Abstract | 第200-204页 |
