| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-27页 |
| ·毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M 受体）简介 | 第11-14页 |
| ·M 受体的分布 | 第11-13页 |
| ·M 受体在支气管平滑肌中的分布 | 第11-12页 |
| ·M 受体在膀胱逼尿肌中的分布 | 第12页 |
| ·M 受体在心脏中的分布 | 第12-13页 |
| ·M3 受体的结构与功能 | 第13-14页 |
| ·M 受体的配体结合区域 | 第14页 |
| ·M 受体与G 蛋白偶联的区域 | 第14页 |
| ·M3 受体拮抗剂的研究进展 | 第14-16页 |
| ·治疗泌尿系统疾病的药物 | 第15-16页 |
| ·治疗呼吸道疾病的药物 | 第16页 |
| ·本文涉及到的药物设计方法简介 | 第16-25页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第16-18页 |
| ·同源模建 | 第18-21页 |
| ·同源蛋白的搜索 | 第19页 |
| ·序列比对 | 第19页 |
| ·模型搭建 | 第19-20页 |
| ·模型优化 | 第20页 |
| ·模型评价 | 第20-21页 |
| ·Sybyl 软件概述 | 第21页 |
| ·药效团模型 | 第21-24页 |
| ·药效团的由来 | 第21页 |
| ·药效团的识别 | 第21-22页 |
| ·药效团的应用 | 第22页 |
| ·药效团识别软件 | 第22页 |
| ·距离比较法（DISCO） | 第22-23页 |
| ·药效特征基团的介绍 | 第23-24页 |
| ·数据库搜索 | 第24-25页 |
| ·本课题研究的意义与内容 | 第25-27页 |
| 第二章 索非那新中间体的合成研究 | 第27-37页 |
| ·药物中间体 1,2,3,4-四氢异喹啉合成研究的意义 | 第27页 |
| ·合成路线的设计 | 第27-28页 |
| ·合成N-苯乙基苯甲酰胺 | 第27-28页 |
| ·合成1-苯基-34，-二氢异喹啉 | 第28页 |
| ·合成1-苯基-1.2.3，4-四氢异喹啉 | 第28页 |
| ·实验部分 | 第28-29页 |
| ·所用主要仪器和试剂 | 第28-29页 |
| ·实验步骤 | 第29页 |
| ·合成1N-苯乙基苯甲酰胺 | 第29页 |
| ·合成1-苯基-3，4-二氢异喹啉 | 第29页 |
| ·合成1-苯基-1.2.3，4-四氢异喹啉 | 第29页 |
| ·结果与讨论 | 第29-36页 |
| ·实验结果与分析 | 第29-30页 |
| ·合成的N-苯乙基苯甲酰胺 | 第29-30页 |
| ·合成的1-苯基-3，4-二氢异喹啉 | 第30页 |
| ·合成的1-苯基-1.2.3，4-四氢异喹啉 | 第30页 |
| ·反应机理 | 第30-33页 |
| ·制备1N-苯乙基苯甲酰胺的机理 | 第31页 |
| ·制备1-苯基-3,4-二氢异喹啉的反应机理 | 第31-32页 |
| ·制备1-苯基-1.2.3，4-四氢异喹啉的反应机理 | 第32-33页 |
| ·实验条件探索 | 第33-35页 |
| ·制备N-苯乙基苯甲酰胺 | 第33-34页 |
| ·制备1-苯基-3，4-二氢异喹啉 | 第34-35页 |
| ·制备1-苯基-1.2.3，4-四氢异喹啉 | 第35页 |
| ·结论 | 第35-36页 |
| ·本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 人类 M3受体的同源模建 | 第37-47页 |
| ·实验平台 | 第37-39页 |
| ·实验材料 | 第37-38页 |
| ·硬件平台 | 第38-39页 |
| ·软件平台 | 第39页 |
| ·同源模建软件 | 第39页 |
| ·视图软件 | 第39页 |
| ·实验过程 | 第39-43页 |
| ·模板的搜索及选择 | 第40页 |
| ·序列比对 | 第40页 |
| ·模型的构建与优化 | 第40-43页 |
| ·准备输入文件 | 第40-42页 |
| ·准备运行程序的文件 | 第42页 |
| ·模型的构建 | 第42页 |
| ·模型的优化 | 第42-43页 |
| ·模型的评价 | 第43页 |
| ·实验结果与讨论 | 第43-45页 |
| ·模型构建的结果 | 第43-45页 |
| ·模型的评价结果 | 第45页 |
| ·结论 | 第45页 |
| ·本章小结 | 第45-47页 |
| 第四章 构建药效团模型方法设计M3受体拮抗剂 | 第47-64页 |
| ·实验平台 | 第47-48页 |
| ·实验材料 | 第47页 |
| ·计算平台 | 第47-48页 |
| ·硬件平台 | 第47页 |
| ·软件平台 | 第47-48页 |
| ·实验过程 | 第48-55页 |
| ·药效团模型的建立 | 第48-54页 |
| ·准备工作 | 第48页 |
| ·分子数据库的构建 | 第48-52页 |
| ·建立药效团模型 | 第52-54页 |
| ·基于药效团模型的数据库搜索 | 第54-55页 |
| ·建立虚拟数据库 | 第54页 |
| ·建立数据库搜索的提问结构 | 第54-55页 |
| ·进行Unity 搜索 | 第55页 |
| ·计算结果与分析 | 第55-63页 |
| ·药效团模型构建的结果 | 第55-59页 |
| ·药效团特征值的选择 | 第55-56页 |
| ·Discotech 计算结果 | 第56页 |
| ·模型的评价 | 第56-58页 |
| ·模型的分析 | 第58-59页 |
| ·数据库搜索结果 | 第59-63页 |
| ·Unity 搜索参数的确定 | 第59页 |
| ·Unity 搜索的结果 | 第59-63页 |
| ·本章小结 | 第63-64页 |
| 第五章 新型M3受体拮抗剂的合成探索 | 第64-68页 |
| ·实验路线设计 | 第64-65页 |
| ·实验部分 | 第65-66页 |
| ·所用主要仪器和试剂 | 第65-66页 |
| ·实验步骤 | 第66页 |
| ·合成1,2,2,2-四苯基乙酮 | 第66页 |
| ·合成2,3 二苯基丙酸 | 第66页 |
| ·结果与讨论 | 第66-67页 |
| ·合成1,2,2,2-四苯基乙酮 | 第66-67页 |
| ·合成2,3 二苯基丙酸 | 第67页 |
| ·本章小结 | 第67-68页 |
| 全文结论与展望 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 附录 | 第74-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第82-83页 |