| 致谢 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| 英文摘要 | 第8-11页 |
| 目次 | 第11-15页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 第一部分吉西他滨与ABT-737合用的药效学及其机制研究 | 第19-63页 |
| ·实验仪器与材料 | 第20-23页 |
| ·实验方法 | 第23-30页 |
| ·肿瘤细胞常规培养 | 第23页 |
| ·MTT染色法测定吉西他滨与ABT-737合用作用于肿瘤细胞的增殖情况 | 第23页 |
| ·流式细胞术测定细胞凋亡 | 第23-24页 |
| ·JC1染色测定线粒体膜电位变化 | 第24页 |
| ·Western blotting法检测蛋白表达 | 第24-27页 |
| ·实时荧光定量PCR法测定Mcl-1及USP9X基因转录水平 | 第27-28页 |
| ·免疫沉淀法 | 第28-29页 |
| ·SiRNA技术沉默95-D细胞的Mcl-1和USP9X | 第29页 |
| ·人高转移肺癌95-D裸小鼠移植瘤模型的建立及实验治疗作用 | 第29-30页 |
| ·数据分析 | 第30页 |
| ·实验结果 | 第30-57页 |
| ·吉西他滨与ABT-737合用体外抑制实体瘤细胞增殖的影响 | 第30-37页 |
| ·流式细胞术检测吉西他滨与ABT-737诱导95-D与5637细胞凋亡 | 第37-38页 |
| ·流式细胞术检测吉西他滨与ABT-737对95-D与5637线粒体膜电位水平的影响 | 第38-41页 |
| ·检测吉西他滨与ABT-737协同诱导实体瘤细胞凋亡通路相关蛋白表达 | 第41-42页 |
| ·吉西他滨与ABT-737合用诱导Bax蛋白转位 | 第42-43页 |
| ·吉西他滨与ABT-737合用诱导的肿瘤细胞凋亡是Caspase依赖 | 第43-44页 |
| ·吉西他滨与ABT-737合用激活泛素-蛋白酶体降解通路,并且促进Mcl-1蛋白的降解 | 第44-46页 |
| ·ABT-737调控耐药基因Mcl-1,USP9X的表达 | 第46-49页 |
| ·吉西他滨通过抑制Mcl-1与USP9X的结合促进Mcl-1的降解 | 第49-52页 |
| ·吉西他滨与ABT-737合用对人高转移肺癌95-D裸小鼠移植瘤的试验治疗作用 | 第52-55页 |
| ·吉西他滨与ABT-737合用协同抑制人原代肾癌细胞增殖 | 第55-57页 |
| ·讨论 | 第57-63页 |
| 第二部分 GDC-0941与ABT-737合用抑制乳腺癌的药效学及其机制研究 | 第63-97页 |
| ·实验仪器与材料 | 第64-66页 |
| ·实验方法 | 第66-75页 |
| ·肿瘤细胞常规培养 | 第66-67页 |
| ·MTT染色法测定GDC-0941与ABT-737合用作用于乳腺瘤细胞的增殖情况 | 第67页 |
| ·流式细胞术测定细胞凋亡 | 第67-68页 |
| ·JC1染色测定线粒体膜电位变化 | 第68页 |
| ·Western blotting法检测蛋白含量 | 第68-70页 |
| ·实时荧光定量PCR法测定Mcl-1基因转录水平 | 第70-71页 |
| ·SiRNA技术沉默MDA-MB-231细胞的Mcl-1 | 第71-72页 |
| ·质粒转染MDA-MB-231细胞高表达Mcl-1蛋白 | 第72页 |
| ·人乳腺癌细胞MDA-MB-231裸小鼠移植瘤模型的建立及实验治疗作用 | 第72-73页 |
| ·瘤组织苏木素&伊红染色法(H&E染色) | 第73-74页 |
| ·瘤组织TUNEL染色检测凋亡情况 | 第74-75页 |
| ·数据分析 | 第75页 |
| ·实验结果 | 第75-95页 |
| ·GDC-0941与ABT-737合用体外对乳腺瘤细胞增殖的影响 | 第75-79页 |
| ·流式细胞术检测GDC-0941与ABT-737诱导MDA-MB-231与SKBR3细胞凋亡 | 第79-80页 |
| ·流式细胞术检测GDC-0941与ABT-737对MDA-MB-231与SKBR3线粒体膜电位水平的影响 | 第80-81页 |
| ·检测GDC-0941与ABT-737协同诱导乳腺癌细胞凋亡通路相关蛋白表达 | 第81-83页 |
| ·GDC-0941与ABT-737合用诱导的肿瘤细胞凋亡是Caspase依赖 | 第83页 |
| ·GDC-0941通过激活泛素-蛋白酶体降解通路促进Mcl-1蛋白的降解 | 第83-86页 |
| ·Mcl-1在GDC-0941与ABT-737合用中发挥的作用 | 第86-90页 |
| ·GDC-0941与ABT-737合用对人乳腺癌MDA-MB-231裸小鼠移植瘤的试验治疗作用 | 第90-95页 |
| ·讨论 | 第95-97页 |
| 第三部分 AN_2O_3与ABT-737合用抑制白血病细胞的药效学及其机制研究 | 第97-119页 |
| ·实验仪器与材料 | 第98-100页 |
| ·实验方法 | 第100-104页 |
| ·肿瘤细胞培养 | 第100页 |
| ·CCK8法检测As_2O_3与ABT-737对白血病细胞的存活率影响 | 第100-101页 |
| ·PI单染法检测As_2O_3与ABT-737诱导白血病细胞凋亡 | 第101页 |
| ·JC-1法检测As_2O_3与ABT-737对细胞内线粒体膜电位的影响 | 第101页 |
| ·Western Blotting检测ABT-737与As_2O_3诱导白血病细胞凋亡通路相关蛋白表达 | 第101-103页 |
| ·数据分析方法 | 第103-104页 |
| ·实验结果 | 第104-115页 |
| ·检测As_2O_3与ABT-737作用不同白血病细胞存活率的影响 | 第104-105页 |
| ·检测As_2O_3与ABT-737作用于不同白血病细胞中的合用指数 | 第105-108页 |
| ·流式细胞术检测As_2O_3与ABT-737诱导白血病细胞凋亡 | 第108-109页 |
| ·As_2O_3与ABT-737对白血病细胞内线粒体膜电位水平的影响 | 第109-110页 |
| ·As_2O_3与ABT-737协同诱导白血病细胞凋亡呈现时间与剂量依赖关系 | 第110-114页 |
| ·检测As_2O_3与ABT-737协同诱导白血病细胞凋亡通路相关蛋白表达 | 第114-115页 |
| ·讨论 | 第115-119页 |
| 总结与展望 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-127页 |
| 综述 | 第127-144页 |
| 参考文献 | 第138-144页 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第144页 |
| 博士在读期间所获科研成果情况 | 第144-145页 |
