| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第一章 前言 | 第12-26页 |
| 第一节 非酒精性脂肪性肝炎发病机制研究进展 | 第12-18页 |
| 1.1.1 概述 | 第12-13页 |
| 1.1.2 脂毒性与胰岛素抵抗在NASH中的核心作用 | 第13页 |
| 1.1.3 NASH的免疫学机制 | 第13-15页 |
| 1.1.4 肠道微生态与NASH | 第15-18页 |
| 第二节 非酒精性脂肪性肝炎实验动物模型 | 第18-21页 |
| 1.2.1 概述 | 第18页 |
| 1.2.2 遗传诱导的NASH模型 | 第18-19页 |
| 1.2.3 蛋氨酸胆碱缺乏的NASH模型 | 第19页 |
| 1.2.4 高脂饮食诱导的NASH模型 | 第19-21页 |
| 第三节 p38生物学功能 | 第21-24页 |
| 1.3.1 p38家族 | 第21页 |
| 1.3.2 p38通路 | 第21-22页 |
| 1.3.3 p38通路在免疫系统中的作用 | 第22-24页 |
| 第四节 本课题研究的目的与意义 | 第24-26页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第26-52页 |
| 第一节 实验材料 | 第26-33页 |
| 2.1.1 实验小鼠 | 第26页 |
| 2.1.2 实验所用抗体 | 第26-27页 |
| 2.1.3 实验所用试剂 | 第27-29页 |
| 2.1.4 主要设备及耗材 | 第29-30页 |
| 2.1.5 实验室自行配置的溶液 | 第30-33页 |
| 第二节 实验方法 | 第33-52页 |
| 2.2.1 胰岛素抵抗相关试验 | 第33-34页 |
| 2.2.2 小鼠血清提取 | 第34页 |
| 2.2.3 基因型鉴定相关实验 | 第34-36页 |
| 2.2.4 总RNA提取 | 第36-38页 |
| 2.2.5 逆转录RT-PCR | 第38-39页 |
| 2.2.6 实时荧光定量PCR | 第39-40页 |
| 2.2.7 定量PCR芯片 | 第40-41页 |
| 2.2.8 免疫组织化学法 | 第41-42页 |
| 2.2.9 组织蛋白质提取及浓度测定 | 第42页 |
| 2.2.10 Western blotting | 第42-44页 |
| 2.2.11 实验动物模型 | 第44页 |
| 2.2.12 化学指标检测 | 第44-46页 |
| 2.2.13 苏木素-伊红染色 | 第46-47页 |
| 2.2.14 脂肪肝活动度评分 | 第47页 |
| 2.2.15 油红染色 | 第47-48页 |
| 2.2.16 AML-12细胞培养 | 第48页 |
| 2.2.17 小鼠肝原代细胞培养 | 第48-49页 |
| 2.2.18 小鼠腹腔巨噬细胞提取 | 第49-50页 |
| 2.2.19 小鼠肝脏免疫细胞分离 | 第50-51页 |
| 2.2.20 流式细胞术 | 第51页 |
| 2.2.21 统计学分析 | 第51-52页 |
| 第三章 结果和分析 | 第52-78页 |
| 3.1 HFD模型中下调p38α促进小鼠体重增加和胰岛素抵抗 | 第52-56页 |
| 3.2 HFD模型中下调p38α促进肝脏脂质过氧化损伤 | 第56-58页 |
| 3.3 MCD模型中下调p38α加重脂肪性肝炎 | 第58-60页 |
| 3.4 p38α~(△hep)促进脂肪肝发生的机制 | 第60-62页 |
| 3.5 体外证明p38α~(△hep)加重脂肪性肝炎 | 第62-64页 |
| 3.6 p38α~(△hep)体外加重脂肪性肝炎发生的机制 | 第64-67页 |
| 3.7 共培养体系说明肝细胞影响巨噬细胞的极化 | 第67-68页 |
| 3.8 p38抑制剂有效阻断细胞系p-p38α表达 | 第68-71页 |
| 3.9 后期应用p38 MAPK抑制剂缓解脂肪性肝炎 | 第71-74页 |
| 3.10 p38 MAPK后期维持脂肪性肝炎的机制 | 第74-78页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第78-80页 |
| 附录1 图表索引 | 第80-82页 |
| 附录2 缩略语及中英文对照 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 主要科研成果 | 第93页 |
