| 摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 绪论 | 第13-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-29页 |
| 1 持留菌的发现及其特点 | 第15-16页 |
| 1.1 持留菌的发现 | 第15-16页 |
| 1.2 持留菌的特点 | 第16页 |
| 2 持留菌形成的机制 | 第16-21页 |
| 2.1 毒素/抗毒素系统(TA系统)的作用机制 | 第16-17页 |
| 2.2 能量产生对持留菌形成的影响 | 第17-18页 |
| 2.3 生物膜对持留菌形成的影响 | 第18页 |
| 2.4 细菌的转运系统对持留菌形成的影响 | 第18-19页 |
| 2.5 全局性调控因子对持留菌形成的影响 | 第19-20页 |
| 2.6 蛋白酶系统对细菌产生持留菌的影响 | 第20页 |
| 2.7 群体感应系统对持留菌形成的影响 | 第20-21页 |
| 2.8 反式翻译对细菌形成持留菌的影响 | 第21页 |
| 2.9 持留菌形成的其他机制 | 第21页 |
| 3 持留菌研究的实验系统及持留菌的清除 | 第21-23页 |
| 3.1 持留菌研究的实验系统 | 第21-23页 |
| 3.1.1 菌群水平 | 第22页 |
| 3.1.2 单细胞水平上 | 第22-23页 |
| 3.1.3 数学模型水平 | 第23页 |
| 3.2 持留菌的清除策略 | 第23页 |
| 4 持留菌的临床威胁 | 第23-24页 |
| 5 持留菌的药物治疗研究进展 | 第24-26页 |
| 5.1 筛选针对持留菌的药物 | 第25页 |
| 5.2 促进现有药物的活性 | 第25页 |
| 5.3 基于吡嗪酰胺原理的持留菌感染治疗策略 | 第25-26页 |
| 6 持留菌其他相关研究 | 第26页 |
| 7 持留现象研究的不足与展望 | 第26页 |
| 8 本研究的目的和意义 | 第26-29页 |
| 第二章 不同污染物对细菌产生持留菌比例的影响 | 第29-39页 |
| 引言 | 第29页 |
| 1 材料与方法 | 第29-32页 |
| 1.1 实验材料 | 第29-30页 |
| 1.1.1 主要仪器和设备 | 第29-30页 |
| 1.1.2 细菌来源 | 第30页 |
| 1.1.3 主要试剂 | 第30页 |
| 1.2 实验方法 | 第30-32页 |
| 1.2.1 大肠杆菌和铜绿假单胞菌生长曲线的测定 | 第30页 |
| 1.2.2 试管二倍稀释法对铜绿假单胞菌和大肠杆菌最低抑菌浓度(MIC值)的测定 | 第30-31页 |
| 1.2.3 不同污染物对细菌产生持留菌比例的影响 | 第31页 |
| 1.2.4 RNA提取 | 第31-32页 |
| 1.2.5 定量PCR分析 | 第32页 |
| 2 结果 | 第32-36页 |
| 2.1 不同污染物对细菌产生持留菌比例的影响 | 第32-33页 |
| 2.2 大肠杆菌和铜绿假单胞菌产生持留菌的验证 | 第33-35页 |
| 2.3 多药外排泵对细菌耐药性的影响 | 第35-36页 |
| 3 讨论 | 第36-37页 |
| 4 结论 | 第37-39页 |
| 第三章 PNP对细菌产生持留菌比例的影响 | 第39-45页 |
| 引言 | 第39页 |
| 1 材料与方法 | 第39-40页 |
| 1.1 实验材料 | 第39-40页 |
| 1.1.1 主要仪器和设备 | 第39页 |
| 1.1.2 细菌来源 | 第39页 |
| 1.1.3 主要试剂 | 第39-40页 |
| 1.2 实验方法 | 第40页 |
| 1.2.1 持留菌的测定 | 第40页 |
| 2 结果 | 第40-42页 |
| 2.1 PNP不同浓度对细菌产生持留菌比例的影响 | 第40-41页 |
| 2.2 PNP作用不同时间对细菌产生持留菌比例的影响 | 第41-42页 |
| 2.3 PNP对不同生长时期细菌产生持留菌比例的影响 | 第42页 |
| 3 讨论 | 第42-43页 |
| 4 结论 | 第43-45页 |
| 第四章 PNP影响细菌形成持留菌的分子机制 | 第45-61页 |
| 引言 | 第45页 |
| 1 材料与方法 | 第45-54页 |
| 1.1 实验材料 | 第45-46页 |
| 1.1.1 主要仪器和设备 | 第45-46页 |
| 1.1.2 细菌来源 | 第46页 |
| 1.1.3 主要试剂 | 第46页 |
| 1.2 实验方法 | 第46-54页 |
| 1.2.1 原核表达重组载体的构建 | 第46-50页 |
| 1.2.2 蛋白质降解 | 第50页 |
| 1.2.3 溶解氧量测定 | 第50页 |
| 1.2.4 转录组分析 | 第50-51页 |
| 1.2.5 荧光定量PCR分析 | 第51页 |
| 1.2.6 反向克隆法构建appC、cyoA基因反义核酸原核表达载体MCS5/appC~(antisense)、MCS5/cyoA~(antisense) | 第51-54页 |
| 2 结果 | 第54-59页 |
| 2.1 PNP和CCCP对细菌自溶现象的影响 | 第54-56页 |
| 2.2 PNP对细菌持留菌影响的转录组分析 | 第56-57页 |
| 2.3 PNP对细菌持留菌影响的功能基因的实时荧光定量PCR分析 | 第57-58页 |
| 2.4 PNP对细菌持留菌影响的功能基因验证 | 第58-59页 |
| 3 讨论 | 第59-60页 |
| 4 结论 | 第60-61页 |
| 第五章 全文总结 | 第61-63页 |
| 1 全文总结 | 第61页 |
| 2 主要创新点 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-71页 |
| 致谢 | 第71-73页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第73页 |
