| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 导论 | 第16-33页 |
| 1.1 CYP2C9酶在药物代谢中的重要作用 | 第16-19页 |
| 1.1.1 CYP酶在药物代谢中的重要作用 | 第16-17页 |
| 1.1.2 CYP2C9是CYP中重要的亚型 | 第17页 |
| 1.1.3 CYP2C9的晶体结构和功能 | 第17-19页 |
| 1.2 CYP2C9酶活性的影响因素 | 第19-22页 |
| 1.2.1 酶的抑制和诱导 | 第19-20页 |
| 1.2.2 CYP2C9与药物-药物相互作用 | 第20-21页 |
| 1.2.3 CYP2C9基因多态性 | 第21-22页 |
| 1.3 CYP2C9酶相关研究方法 | 第22-28页 |
| 1.3.1 CYP2C9酶的特异性探针底物 | 第22-24页 |
| 1.3.2 体外研究CYP2C9酶活性的方法 | 第24-26页 |
| 1.3.3 体内研究CYP2C9酶活性的动物模型 | 第26-27页 |
| 1.3.4 高效液相色谱法在测定CYP2C酶相关代谢研究中的应用 | 第27-28页 |
| 1.4 建立CYP2C11酶活性的检测方法及在新药研发过程中的应用 | 第28-30页 |
| 1.4.1 中草药单体 | 第28-30页 |
| 1.4.2 合成的小分子化合物 | 第30页 |
| 1.5 本课题研究意义及创新之处 | 第30-33页 |
| 第二章 CYP2C11酶活性检测方法的建立 | 第33-50页 |
| 2.1 实验材料及试剂 | 第33-35页 |
| 2.1.1 实验药品 | 第33页 |
| 2.1.2 实验仪器与设备 | 第33-34页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第34页 |
| 2.1.4 实验试剂配制 | 第34-35页 |
| 2.2 大鼠肝微粒体CYP2C11酶活性检测方法的建立 | 第35-37页 |
| 2.2.1 大鼠肝脏微粒体的制备 | 第35-36页 |
| 2.2.2 甲苯磺丁脲和4-羟基甲苯磺丁脲HPLC检测方法的建立 | 第36-37页 |
| 2.3 大鼠体内CYP2C11酶活性检测方法的建立 | 第37-38页 |
| 2.4 华法林药动学-药效学模型的建立 | 第38-40页 |
| 2.4.1 华法林HPLC检测方法的建立 | 第38-39页 |
| 2.4.2 大鼠血浆凝血时间的测定 | 第39-40页 |
| 2.5 实验结果与分析 | 第40-50页 |
| 2.5.1 大鼠体外/体内CYP2C11酶特异性底物的测定方法 | 第40-46页 |
| 2.5.2 标准曲线 | 第46-47页 |
| 2.5.3 精密度和准确度 | 第47-49页 |
| 2.5.4 大鼠血浆凝血时间的测定 | 第49-50页 |
| 第三章 CYP2C11酶活性检测方法在新药研发过程中的应用 | 第50-71页 |
| 3.1 实验材料及试剂 | 第50-51页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第50页 |
| 3.1.2 试剂的配置 | 第50-51页 |
| 3.2 基于大鼠肝微粒体CYP2C11酶活性的药物筛选 | 第51-52页 |
| 3.2.1 大鼠肝脏微粒体孵育实验 | 第51页 |
| 3.2.2 酶动力学实验 | 第51-52页 |
| 3.3 基于大鼠体内CYP2C11酶活性检测方法,研究葫芦素E对CYP2C11酶的作用 | 第52-53页 |
| 3.3.1 甲苯磺丁脲药动学动物实验 | 第52页 |
| 3.3.2 华法林药动学及药效学的动物实验 | 第52-53页 |
| 3.4 实验结果与分析 | 第53-71页 |
| 3.4.1 抗肿瘤小分子化合物对大鼠肝微粒体CYP2C11酶活性的影响 | 第53-64页 |
| 3.4.2 葫芦素E对甲苯磺丁脲药代动力学的影响 | 第64-68页 |
| 3.4.3 葫芦素E对华法林药代动力学和药效动力学的影响 | 第68-71页 |
| 第四章 讨论 | 第71-80页 |
| 4.1 利用高效液相色谱法,建立研究大鼠CYP2C11酶活性的方法 | 第72-73页 |
| 4.2 几种抗肿瘤活性小分子化合物对大鼠肝微粒体CYP2C11酶活性的影响 | 第73-75页 |
| 4.3 葫芦素E对大鼠体内CYP2C11酶活性的影响 | 第75-78页 |
| 4.4 本论文存在的不足之处 | 第78-80页 |
| 第五章 总论 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-91页 |
| 附录 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92页 |
