| 摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3-4页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-17页 |
| 1.1 肿瘤靶向治疗 | 第10-11页 |
| 1.1.1 靶向药物递送系统 | 第10页 |
| 1.1.2 被动靶向给药系统 | 第10-11页 |
| 1.1.3 主动靶向药物递送系统 | 第11页 |
| 1.1.4 基于肿瘤微环境设计的靶向药物递送系统 | 第11页 |
| 1.2 上皮间质转化 | 第11-12页 |
| 1.3 肿瘤耐药 | 第12-13页 |
| 1.3.1 药物转运蛋白介导的肿瘤耐药 | 第12页 |
| 1.3.2 DNA损伤修复异常引起的肿瘤耐药 | 第12-13页 |
| 1.3.3 凋亡耐受诱发的肿瘤耐药 | 第13页 |
| 1.3.4 肿瘤EMT与肿瘤耐药 | 第13页 |
| 1.4 肿瘤转移 | 第13-14页 |
| 1.5 本论文的研究背景与意义 | 第14-16页 |
| 1.6 本论文研究的主要内容 | 第16-17页 |
| 2 ADH-1修饰的脂质体的合成与表征 | 第17-25页 |
| 2.1 概述 | 第17页 |
| 2.2 实验仪器与材料 | 第17-18页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第17页 |
| 2.2.2 实验材料 | 第17-18页 |
| 2.3 实验方法 | 第18-21页 |
| 2.3.1 靶向材料ADH-1-PEG-DSPE的合成 | 第18页 |
| 2.3.2 空白脂质体的制备 | 第18-19页 |
| 2.3.3 包载PTX和包载Coumarin-6脂质体的制备 | 第19页 |
| 2.3.4 靶向材料ADH-1-PEG-DSPE的分析鉴定 | 第19页 |
| 2.3.5 脂质体的粒径和电位测定 | 第19-20页 |
| 2.3.6 ADH-1修饰的主动靶向脂质体的形貌观察 | 第20页 |
| 2.3.7 PTX和Coumarin-6含量的测定方法 | 第20页 |
| 2.3.8 脂质体包封率测定 | 第20页 |
| 2.3.9 包载Coumarin-6脂质体的体外泄漏考察 | 第20-21页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第21-24页 |
| 2.4.1 高效液相色谱法测定的ADH-1的反应偶联率 | 第21页 |
| 2.4.2 MALDI-TOFMS的分析结果 | 第21-22页 |
| 2.4.3 脂质体的粒径、电位和包封率的检测结果 | 第22-23页 |
| 2.4.4 主动脂质体A-LP的形貌观察结果 | 第23页 |
| 2.4.5 Coumarin-6的体外泄漏考察结果 | 第23-24页 |
| 2.5 本章小结 | 第24-25页 |
| 3 ADH-1修饰的脂质体在细胞水平上的相关评价 | 第25-35页 |
| 3.1 概述 | 第25页 |
| 3.2 实验仪器和材料 | 第25-26页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第25页 |
| 3.2.2 实验材料 | 第25-26页 |
| 3.3 实验方法 | 第26-28页 |
| 3.3.1 细胞的培养 | 第26页 |
| 3.3.2 PTX耐受的MCF7细胞(MCF7PTX-R)模型的建立与培养 | 第26页 |
| 3.3.3 肿瘤MCF7和MCF7PTX-R细胞的形态观察 | 第26页 |
| 3.3.4 蛋白免疫印迹实验 | 第26-27页 |
| 3.3.5 N-cadherin在肿瘤MCF7和MCF7PTX-R细胞中的表达 | 第27页 |
| 3.3.6 细胞摄取考察 | 第27页 |
| 3.3.7 细胞毒性实验 | 第27-28页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第28-34页 |
| 3.4.1 MCF7PTX-R细胞模型的建立 | 第28-29页 |
| 3.4.2 肿瘤MCF7和MCF7PTX-R细胞的形态 | 第29页 |
| 3.4.3 蛋白免疫印迹实验 | 第29-30页 |
| 3.4.4 N-cadherin在MCF7和MCF7PTX-R细胞中的表达 | 第30-31页 |
| 3.4.5 细胞摄取实验结果 | 第31-33页 |
| 3.4.6 细胞毒实验 | 第33-34页 |
| 3.5 本章小结 | 第34-35页 |
| 4 双重靶向介孔二氧化硅纳米粒的构建与表征 | 第35-46页 |
| 4.1 概述 | 第35页 |
| 4.2 实验仪器与材料 | 第35-36页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第35页 |
| 4.2.2 实验材料 | 第35-36页 |
| 4.3 实验方法 | 第36-37页 |
| 4.3.1 MSN/NH_2的合成 | 第36页 |
| 4.3.2 ADH-1-HA的合成 | 第36页 |
| 4.3.3 ADH-1-HA-MSN的制备 | 第36页 |
| 4.3.4 DOX标准曲线的绘制 | 第36页 |
| 4.3.5 制备包载DOX的ADH-1-HA-MSN(ADH-1-HA-MSN/DOX) | 第36-37页 |
| 4.3.6 体外释放实验 | 第37页 |
| 4.4 实验结果 | 第37-44页 |
| 4.4.1 靶向材料ADH-1-HA的制备 | 第37-38页 |
| 4.4.2 双重靶向载体ADH-1-HA-MSN的粒径和形貌 | 第38-39页 |
| 4.4.3 电位、显微红外光谱和热重分析结果 | 第39-42页 |
| 4.4.4 MSN/NH_2和ADH-1-HA-MSN的吸附/脱附等温线和孔径分布 | 第42-43页 |
| 4.4.5 DOX的包载与体外释放 | 第43-44页 |
| 4.5 本章小结 | 第44-46页 |
| 5 ADH-1-HA-MSN抗肿瘤细胞迁移与侵袭的体外评价 | 第46-56页 |
| 5.1 概述 | 第46页 |
| 5.2 实验仪器与材料 | 第46-47页 |
| 5.2.1 实验仪器 | 第46页 |
| 5.2.2 实验材料 | 第46-47页 |
| 5.3 实验方法 | 第47-48页 |
| 5.3.1 细胞培养及肿瘤EMT细胞模型的建立 | 第47页 |
| 5.3.2 细胞形态观察 | 第47页 |
| 5.3.3 细胞摄取实验 | 第47页 |
| 5.3.4 细胞毒性实验 | 第47-48页 |
| 5.3.5 细胞迁移和细胞侵袭实验 | 第48页 |
| 5.3.6 蛋白免疫印迹分析 | 第48页 |
| 5.4 实验结果与讨论 | 第48-55页 |
| 5.4.1 EMT细胞模型的建立与验证 | 第48-49页 |
| 5.4.2 细胞摄取实验结果与分析 | 第49-51页 |
| 5.4.3 细胞毒性实验结果与讨论 | 第51-53页 |
| 5.4.4 细胞迁移与侵袭实验结果与分析 | 第53-54页 |
| 5.4.5 相关机制的探索与讨论 | 第54-55页 |
| 5.5 本章小结 | 第55-56页 |
| 结论与展望 | 第56-58页 |
| 创新点 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-66页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-69页 |
