| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 缩略词表 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-17页 |
| 第一章 多靶点抗肿瘤药物的研究进展 | 第17-37页 |
| 一、多靶点药物设计策略 | 第17-18页 |
| 二、双靶点抑制剂 | 第18-31页 |
| 三、回顾与展望 | 第31-32页 |
| 四、参考文献 | 第32-37页 |
| 第二章 新型JAK2/HDAC双靶点抑制剂作为组合治疗急性髓细胞白血病和深部真菌感染新策略研究 | 第37-98页 |
| 第一节 药物联用在深部真菌感染治疗中的应用 | 第37-53页 |
| 一、抗真菌药物 | 第37-39页 |
| 二、基于氟康唑的药物联用策略 | 第39-46页 |
| 三、回顾与展望 | 第46-47页 |
| 四、参考文献 | 第47-53页 |
| 第二节 新型JAK2/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成和生物活性研究 | 第53-98页 |
| 一、设计思想 | 第55-56页 |
| 二、化学合成 | 第56-59页 |
| 三、目标化合物体外生物活性评价 | 第59-63页 |
| 四、分子对接研究 | 第63-66页 |
| 五、化合物B18a、B18h和B22对JAK和HDAC不同亚型的选择性评价 | 第66-68页 |
| 六、化合物B18a、B18h和B22诱导细胞凋亡作用 | 第68-69页 |
| 七、化合物B18a、B18h和B22对HEL细胞周期阻滞作用 | 第69-70页 |
| 八、化合物B18a、B18h和B22的作用机制研究 | 第70-74页 |
| 九、体内活性研究 | 第74-77页 |
| 十、化合物B18a、B18h和B22肝微粒体稳定性评价 | 第77页 |
| 十一、化合物B18a初步药代动力学性质评价 | 第77-78页 |
| 十二、小结 | 第78-80页 |
| 十三、实验部分 | 第80-95页 |
| 十四、参考文献 | 第95-98页 |
| 第三章 新型吴茱萸碱类Top/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成和生物活性研究 | 第98-130页 |
| 一、设计思想 | 第100-101页 |
| 二、化学合成 | 第101-105页 |
| 三、目标化合物体外生物活性评价 | 第105-108页 |
| 四、化合物C18a和C23a初步体内抗肿瘤活性评价 | 第108-109页 |
| 五、化合物C18a和C23a肝微粒体稳定性评价 | 第109-110页 |
| 六、化合物C23a对HDAC不同亚型的选择性评价 | 第110-111页 |
| 七、化合物C23a诱导细胞凋亡作用 | 第111-112页 |
| 八、化合物C23a对HCT-116细胞周期阻滞作用 | 第112-113页 |
| 九、化合物C23a的作用机制研究 | 第113-114页 |
| 十、化合物C23a初步药代动力学性质评价 | 第114页 |
| 十一、化合物C23a体内活性研究 | 第114-116页 |
| 十二、小结 | 第116-117页 |
| 十三、实验部分 | 第117-128页 |
| 十四、参考文献 | 第128-130页 |
| 第四章 新型NAMPT/DNA双靶点抑制剂的设计、合成和生物活性研究 | 第130-156页 |
| 一、设计思想 | 第132-133页 |
| 二、化学合成 | 第133-134页 |
| 三、目标化合物体外生物活性评价 | 第134-138页 |
| 四、分子对接研究 | 第138-140页 |
| 五、化合物D9a和D9b诱导细胞凋亡作用 | 第140页 |
| 六、化合物D9a和D9b对CT-26细胞周期阻滞作用 | 第140-141页 |
| 七、化合物D9a和D9b的作用机制研究 | 第141-143页 |
| 八、体内活性研究 | 第143-146页 |
| 九、小结 | 第146页 |
| 十、实验部分 | 第146-154页 |
| 十一、参考文献 | 第154-156页 |
| 第五章 新型Syk抑制剂的发现和优化研究 | 第156-182页 |
| 第一节 基于虚拟筛选发现新型Syk抑制剂 | 第156-170页 |
| 一、设计思想 | 第157页 |
| 二、基于结构的虚拟筛选 | 第157-162页 |
| 三、筛选化合物体外生物活性评价 | 第162-165页 |
| 四、机制验证 | 第165-167页 |
| 五、小结 | 第167-168页 |
| 六、实验部分 | 第168-169页 |
| 七、参考文献 | 第169-170页 |
| 第二节 基于骨架跃迁的Syk抑制剂的设计、合成和生物活性研究. | 第170-182页 |
| 一、设计思想 | 第170-172页 |
| 二、化学合成 | 第172-173页 |
| 三、目标化合物体外生物活性评价 | 第173-175页 |
| 四、分子对接研究 | 第175页 |
| 五、结论 | 第175-176页 |
| 六、实验部分 | 第176-181页 |
| 七、参考文献 | 第181-182页 |
| 全文总结 | 第182-184页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 | 第184-185页 |
| 致谢 | 第185-186页 |
| 附录 | 第186-266页 |
