| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 第一章 绪论 | 第15-33页 |
| 1.1 热休克蛋白的抑制剂的研究意义 | 第15-21页 |
| 1.1.1 热休克蛋白的简介 | 第15-17页 |
| 1.1.2 热休克蛋白在癌症发生发展中发挥的作用 | 第17-20页 |
| 1.1.3 热休克蛋白抑制剂的研究现状 | 第20-21页 |
| 1.2 急性白血病的背景介绍以及研究现状 | 第21-22页 |
| 1.2.1 急性白血病的流行病学分析 | 第21-22页 |
| 1.2.2 急性白血病治疗手段 | 第22页 |
| 1.3 基于热休克蛋白的蛋白相互作用检测体系的原理和开发意义 | 第22-25页 |
| 1.3.1 HSP90与激酶的结合模式 | 第22-24页 |
| 1.3.2 基于HSP90的蛋白相互作用体系设计原理 | 第24页 |
| 1.3.3 基于HSP90的蛋白相互作用体系的开发意义 | 第24-25页 |
| 1.4 EGFR抑制剂的研究意义 | 第25-27页 |
| 1.4.1 EGFR激酶简介及其在癌症中发挥的作用 | 第25-26页 |
| 1.4.2 EGFR激酶抑制剂的研究现状 | 第26-27页 |
| 1.5 研究目标 | 第27页 |
| 参考文献 | 第27-33页 |
| 第二章 BTK激酶抑制剂QL47的新靶点的发现 | 第33-57页 |
| 2.1 引言 | 第33页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第33-41页 |
| 2.3 实验结果 | 第41-53页 |
| 2.3.1 高通量筛选发现目标化合物QL47的新功能 | 第41-43页 |
| 2.3.2 QL47能够降解包括FLT3-ITD在内的多种激酶 | 第43-45页 |
| 2.3.3 利用探针分子和蛋白组学研究手段找寻与QL47有相互作用的蛋白 | 第45-46页 |
| 2.3.4 QL47与HSP70结合模式的研究 | 第46-49页 |
| 2.3.5 在体外研究QL47与HSC70的结合能力 | 第49-50页 |
| 2.3.6 QL47对HSP70 ATPase活性的影响 | 第50-51页 |
| 2.3.7 QL47对HSP70蛋白重折叠功能的影响 | 第51-52页 |
| 2.3.8 QL47对热休克因子(Heat shock transcription Factorl)的影响 | 第52页 |
| 2.3.9 分子对接预测QL47与HSP70结合模式 | 第52-53页 |
| 2.4 结论与讨论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-57页 |
| 第三章 HSP70抑制剂QL47针对FLT3突变白血病的药理学研究 | 第57-73页 |
| 3.1 引言 | 第57页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第57-62页 |
| 3.3 实验结果 | 第62-69页 |
| 3.3.1 靶向HSP70能够抑制FLT3-ITD突变的白血病细胞的可行性分析 | 第62-63页 |
| 3.3.2 QL47对FLT3-ITD-STAT5-MYC信号通路的影响 | 第63-64页 |
| 3.3.3 QL47对FLT3-ITD突变的急性白血病的细胞凋亡的影响 | 第64-65页 |
| 3.3.4 QL47对FLT3-ITD突变的急性白血病的细胞周期的影响 | 第65页 |
| 3.3.5 QL47能降解多种耐药突变和激活突变FLT3蛋白 | 第65-67页 |
| 3.3.6 测试QL47对FLT3-ITD病人细胞的影响 | 第67-68页 |
| 3.3.7 在MV-4-11介导的小鼠移植瘤模型上测试QL47的药效 | 第68-69页 |
| 3.4 结论与讨论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 第四章 基于HSP90的蛋白相互作用检测体系的建立 | 第73-83页 |
| 4.1 引言 | 第73页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第73-76页 |
| 4.3 实验结果 | 第76-80页 |
| 4.3.1 体系基本设计思路 | 第76页 |
| 4.3.2 体系条件的优化及调整 | 第76-78页 |
| 4.3.3 体系的应用 | 第78-80页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第五章 EGFR的高选择性抑制剂CHMFL-EGFR-26的开发 | 第83-104页 |
| 5.1 引言 | 第83页 |
| 5.2 实验材料与方法 | 第83-89页 |
| 5.3 实验结果 | 第89-102页 |
| 5.3.1 EGFR突变抑制剂CHMFL-EGFR-26的分子设计及筛选 | 第89-91页 |
| 5.3.2 CHMFL-EGFR-26的选择性分析 | 第91-93页 |
| 5.3.3 CHMFL-EGFR-26选择性的抑制EGFR突变的非小细胞肺癌细胞的增殖 | 第93-95页 |
| 5.3.4 CHMFL-EGFR-26能够抑制非小细胞肺癌的EGFR信号通路 | 第95-97页 |
| 5.3.5 CHMFL-EGFR-26能够诱导非小细胞肺癌凋亡并阻滞其细胞周期 | 第97-98页 |
| 5.3.6 CHMFL-EGFR-26在H1975和PC9细胞异种移植的小鼠模型上体现了良好的药效 | 第98-102页 |
| 5.4 实验结果讨论 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-104页 |
| 总结与展望 | 第104-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第108-110页 |
