| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第1章 引言 | 第11-32页 |
| 1.1 细胞自噬通路 | 第11-24页 |
| 1.1.1 细胞自噬的过程与分子机制 | 第13-19页 |
| 1.1.2 Vps34 复合物三种亚复合物的功能及调控 | 第19-20页 |
| 1.1.3 自噬过程的蛋白修饰调控 | 第20-22页 |
| 1.1.4 细胞自噬的生理功能 | 第22-24页 |
| 1.2 Dpr1 蛋白及其功能 | 第24-28页 |
| 1.2.1 经典和非经典的 Wnt 信号通路 | 第24-26页 |
| 1.2.2 Dpr1 蛋白在 Wnt 信号通路中的功能 | 第26-27页 |
| 1.2.3 Dpr1 蛋白的生理功能 | 第27-28页 |
| 1.3 神经退行性疾病 | 第28-30页 |
| 1.3.1 神经退行性疾病的病理基础 | 第28-29页 |
| 1.3.2 神经退行性疾病致病蛋白的细胞间传播 | 第29-30页 |
| 1.4 本研究目的和意义 | 第30-32页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第32-40页 |
| 2.1 实验材料 | 第32-34页 |
| 2.1.1 实验小鼠育种与饲养 | 第32页 |
| 2.1.2 实验试剂和材料 | 第32-33页 |
| 2.1.3 实验质粒构建 | 第33-34页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第34页 |
| 2.2 实验方法 | 第34-40页 |
| 2.2.1 细胞培养方法 | 第34页 |
| 2.2.2 免疫印迹分析（Western Blot） | 第34-35页 |
| 2.2.3 细胞转染方法 | 第35页 |
| 2.2.4 免疫共沉淀分析 | 第35页 |
| 2.2.5 免疫荧光成像 | 第35-36页 |
| 2.2.6 活细胞显微成像和结构化照明显微成像 | 第36页 |
| 2.2.7 酵母双杂交分析 | 第36-37页 |
| 2.2.8 免疫电镜分析 | 第37页 |
| 2.2.9 免疫组织化学染色 | 第37页 |
| 2.2.10 Vps34 激酶活性检测 | 第37-38页 |
| 2.2.11 Southern Blot 分析 | 第38-40页 |
| 第3章 缺失 Dpr1 蛋白导致小鼠出现神经退行性疾病 | 第40-51页 |
| 3.1 实验结果 | 第40-48页 |
| 3.1.1 神经特异性敲除 Dpr1 基因小鼠的构建 | 第40页 |
| 3.1.2 敲除 Dpr1 基因导致小鼠出现神经退行性疾病表型 | 第40-44页 |
| 3.1.3 缺失 Dpr1 蛋白导致泛素化蛋白和 p62 蛋白积累 | 第44-47页 |
| 3.1.4 缺失 Dpr1 蛋白抑制在肝脏组织中本底自噬 | 第47-48页 |
| 3.2 小结 | 第48-49页 |
| 3.3 讨论 | 第49-51页 |
| 第4章 Dpr1 蛋白促进细胞自噬过程 | 第51-59页 |
| 4.1 实验结果 | 第51-57页 |
| 4.1.1 缺失 Dpr1 蛋白抑制 LC3 蛋白的脂酰化 | 第51-54页 |
| 4.1.2 Dpr1 蛋白促进 p62 蛋白的降解 | 第54-56页 |
| 4.1.3 Dpr1 蛋白促进自噬体的形成 | 第56-57页 |
| 4.2 小结 | 第57页 |
| 4.3 讨论 | 第57-59页 |
| 第5章 Dpr1 蛋白结合 Atg14L-Beclin1-Vps34 复合物并促进其组装和功能 | 第59-76页 |
| 5.1 实验结果 | 第59-74页 |
| 5.1.1 Dpr1 蛋白激活早期自噬体结构形成 | 第59-69页 |
| 5.1.2 Dpr1 蛋白可以结合 Beclin1 和 Atg14L 蛋白并促进 Atg14L-Vps34 复合物功能 | 第69-74页 |
| 5.2 小结 | 第74-75页 |
| 5.3 讨论 | 第75-76页 |
| 第6章 聚集化蛋白通过 Dpr1 蛋白激活细胞自噬 | 第76-86页 |
| 6.1 实验结果 | 第76-85页 |
| 6.1.1 聚集化 Dishevelled 蛋白促进细胞自噬 | 第76-79页 |
| 6.1.2 聚集化蛋白 p62 和 Htt103Q 蛋白促进细胞自噬 | 第79-85页 |
| 6.2 小结 | 第85页 |
| 6.3 讨论 | 第85-86页 |
| 第7章 博士期间其它研究工作 | 第86-92页 |
| 7.1 实验结果 | 第86-91页 |
| 7.1.1 PKA 蛋白激酶促进 Wnt 信号通路传导 | 第86-87页 |
| 7.1.2 PKA 蛋白激酶抑制 Dvl2 蛋白降解 | 第87-90页 |
| 7.1.3 PKA 磷酸化 Dpr1 蛋白调控肿瘤生长 | 第90-91页 |
| 7.2 小结 | 第91-92页 |
| 第8章 结论与讨论 | 第92-97页 |
| 8.1 结论 | 第92-94页 |
| 8.2 讨论 | 第94-97页 |
| 参考文献 | 第97-104页 |
| 致谢 | 第104-106页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第106页 |
