| 目录 | 第3-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第1章 背景综述 | 第10-53页 |
| 1.1 癌症内容概述 | 第11-17页 |
| 1.1.1 癌症临床现状 | 第11-14页 |
| 1.1.1.1 癌症患者临床数据 | 第11-12页 |
| 1.1.1.2 癌症治疗手段 | 第12-14页 |
| 1.1.2 癌症遗传学背景 | 第14-17页 |
| 1.1.2.1 原癌基因 | 第15-16页 |
| 1.1.2.2 抑癌基因 | 第16页 |
| 1.1.2.3 非编码RNA分子 | 第16-17页 |
| 1.2 miRNAs内容概述 | 第17-30页 |
| 1.2.1 miRNAs研究历史及特征 | 第17-18页 |
| 1.2.2 miRNAs的生物合成 | 第18-20页 |
| 1.2.2.1 动物miRNAs的生物合成 | 第18-19页 |
| 1.2.2.2 植物miRNAs的生物合成 | 第19-20页 |
| 1.2.3 miRNAs作用机制 | 第20-24页 |
| 1.2.3.1 机制1：降解mRNA | 第21-22页 |
| 1.2.3.2 机制2：抑制mRNA翻译 | 第22-23页 |
| 1.2.3.3 其他机制 | 第23-24页 |
| 1.2.4 确定miRNAs的靶基因 | 第24-26页 |
| 1.2.4.1 生物信息学预测 | 第24-25页 |
| 1.2.4.2 高通量实验手段筛选miRNAs靶基因 | 第25-26页 |
| 1.2.5 miRNAs的生物学功能 | 第26-30页 |
| 1.2.5.1 miRNAs与发育和细胞分化 | 第26-27页 |
| 1.2.5.2 miRNAs与代谢 | 第27-28页 |
| 1.2.5.3 miRNAs与免疫系统 | 第28-29页 |
| 1.2.5.4 miRNAs与疾病的关系 | 第29-30页 |
| 1.3 miRNAs与癌症的关系 | 第30-39页 |
| 1.3.1 miRNAs是癌症相关基因 | 第30页 |
| 1.3.2 癌症中miRNAs变化的原因 | 第30-33页 |
| 1.3.2.1 染色体异常 | 第30-31页 |
| 1.3.2.2 转录因子调控 | 第31-32页 |
| 1.3.2.3 表位遗传改变 | 第32页 |
| 1.3.2.4 调节miRNAs成熟过程 | 第32-33页 |
| 1.3.3 miRNAs在癌症研究中的意义 | 第33-39页 |
| 1.3.3.1 miRNAs用于癌症分型 | 第33-34页 |
| 1.3.3.2 miRNAs与癌症标志 | 第34-38页 |
| 1.3.3.3 miRNAs与癌症治疗 | 第38-39页 |
| 1.4 小结 | 第39-40页 |
| 参考文献 | 第40-53页 |
| 第2章 实验部分 | 第53-106页 |
| 2.1 miR-150与Src信号通路调节肺癌细胞增殖和迁移能力的机制研究 | 第54-86页 |
| 2.1.1 引言 | 第54-56页 |
| 2.1.2 实验材料和仪器 | 第56-59页 |
| 2.1.2.1 组织样本 | 第56页 |
| 2.1.2.2 实验细胞 | 第56页 |
| 2.1.2.3 实验试剂和抗体 | 第56-58页 |
| 2.1.2.4 实验仪器 | 第58-59页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第59-72页 |
| 2.1.3.1 细胞培养 | 第59页 |
| 2.1.3.2 细胞转染 | 第59-61页 |
| 2.1.3.3 RNA提取 | 第61-62页 |
| 2.1.3.4 实时荧光定量PCR | 第62-65页 |
| 2.1.3.5 蛋白免疫印迹 | 第65-67页 |
| 2.1.3.6 Ras蛋白活性测定 | 第67-68页 |
| 2.1.3.7 荧光素酶报告基因检测系统 | 第68-70页 |
| 2.1.3.8 Transwell实验 | 第70-72页 |
| 2.1.3.9 细胞增殖实验 | 第72页 |
| 2.1.3.10 数据统计 | 第72页 |
| 2.1.4 实验结果与分析 | 第72-84页 |
| 2.1.4.1 miR-150在肺癌组织样本中表达升高 | 第72-73页 |
| 2.1.4.2 生物信息学预测SRCIN1为miR-150的靶基因 | 第73-74页 |
| 2.1.4.3 SRCIN1 mRNA及蛋白在肺癌组织中的变化 | 第74-76页 |
| 2.1.4.4 突光素_报告基因实验验证miR-150和SRCIN1 mRNA3'-UTR结合 | 第76-77页 |
| 2.1.4.5 在肺癌细胞系中过表达或者降低miR-150水平可改变SRCIN1蛋白水平 | 第77-78页 |
| 2.1.4.6 Src活性在肺癌组织中的变化 | 第78页 |
| 2.1.4.7 Src信号通路在A549细胞和H1975细胞中的变化 | 第78-79页 |
| 2.1.4.8 miR-150 通过 SRCIN1 蛋白调节 Src-FAK 和 Src-Ras-ERK 信号通路 | 第79-81页 |
| 2.1,4.9 miR-150调节A549细胞的迁移和增殖 | 第81-82页 |
| 2.1.4.10 过表达SRCINl蛋白可回复niiR-150对Src信号通路的影响 | 第82-83页 |
| 2.1.4.11 过表达SRCIN1蛋白可回复iniR-150对A549细胞迁移和增殖的影响 | 第83-84页 |
| 2.1.5 讨论 | 第84-86页 |
| 2.2 miR-495与JAM-A蛋白调节乳腺癌细胞迁移能力的机制研究 | 第86-102页 |
| 2.2.1 引言 | 第86-87页 |
| 2.2.2 实验材料与仪器 | 第87-90页 |
| 2.2.2.1 组织样本 | 第87页 |
| 2.2.2.2 实验细胞 | 第87页 |
| 2.2.2.3 实验试剂和抗体 | 第87-89页 |
| 2.2.2.4 实验仪器 | 第89-90页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第90-92页 |
| 2.2.3.1 细胞培养 | 第90页 |
| 2.2.3.2 细胞转染 | 第90-91页 |
| 2.2.3.3 RNA提取 | 第91页 |
| 2.2.3.4 实时定量PCR | 第91页 |
| 2.2.3.5 蛋白免疫印迹 | 第91页 |
| 2.2.3.6 荧光素酶报告基因检测系统 | 第91页 |
| 2.2.3.7 划痕愈合实验 | 第91-92页 |
| 2.2.3.8 Transwell实验 | 第92页 |
| 2.2.3.9 数据统计 | 第92页 |
| 2.2.4 实验结果与分析 | 第92-100页 |
| 2.2.4.1 JAM-A蛋白在乳腺癌组织中表达降低 | 第92页 |
| 2.2.4.2 JAM-A蛋白表达量与乳腺癌细胞系迁移能力成反比 | 第92-94页 |
| 2.2.4.3 降低JAM-A蛋白表达可增强乳腺癌细胞的迁移能力 | 第94-95页 |
| 2.2.4.4 过表达JAM-A蛋白可降低乳腺癌细胞的迁移能力 | 第95-96页 |
| 2.2.4.5 JAM-A蛋白的表达受miR-495调节 | 第96-97页 |
| 2.2.4.6 miR-495通过调节JAM-A蛋白水平影响乳腺癌细胞迁移能力 | 第97-99页 |
| 2.2.4.7 过表达JAM-A蛋白可回复miR-495对乳腺癌细胞迁移能力的影响 | 第99-100页 |
| 2.2.5 讨论 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-106页 |
| 攻读博士学位期间发表论文 | 第106-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
