| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 文献综述 | 第13-43页 |
| 第一章 细胞重编程研究进展 | 第13-34页 |
| 1.1 细胞重编程策略 | 第14-21页 |
| 1.1.1 细胞核移植 | 第14-15页 |
| 1.1.2 细胞融合 | 第15-17页 |
| 1.1.3 体外培养条件诱导的细胞重编程 | 第17-18页 |
| 1.1.4 转录因子诱导的细胞重编程 | 第18-21页 |
| 1.2 诱导细胞重编程的发展 | 第21-26页 |
| 1.2.1 供体细胞来源 | 第21页 |
| 1.2.2 诱导方式 | 第21-22页 |
| 1.2.3 转录因子 | 第22-26页 |
| 1.3 诱导细胞重编程的调控机制 | 第26-29页 |
| 1.3.1 精英模型 | 第26页 |
| 1.3.2 随机与宿命模型 | 第26-27页 |
| 1.3.3 两步走模型 | 第27-28页 |
| 1.3.4 逆向发育模型 | 第28页 |
| 1.3.5 转录因子的化学剂量效应 | 第28-29页 |
| 1.4 iPSCs临床应用及其问题 | 第29-34页 |
| 1.4.1 临床应用 | 第29-31页 |
| 1.4.2 存在的问题 | 第31-34页 |
| 第二章 Etv5研究进展 | 第34-43页 |
| 2.1 ETS转录因子超家族概述 | 第34-36页 |
| 2.1.1 ETS转录因子超家族的进化和分类 | 第34-35页 |
| 2.1.2 ETS结构域 | 第35-36页 |
| 2.2 PEA3亚家族蛋白的结构特点 | 第36-38页 |
| 2.2.1 PEA3亚家族蛋白结构 | 第36-37页 |
| 2.2.2 PEA3亚家族蛋白活性调节 | 第37-38页 |
| 2.3 Etv5的功能 | 第38-43页 |
| 2.3.1 Etv5在多能干细胞中的研究 | 第38-39页 |
| 2.3.2 Etv5在生殖领域的研究 | 第39-41页 |
| 2.3.3 Etv5在分支形态发生中的作用 | 第41-42页 |
| 2.3.4 Etv5在癌症领域的研究 | 第42-43页 |
| 试验研究 | 第43-107页 |
| 前言 | 第43-45页 |
| 第三章 Etv5促进细胞重编程 | 第45-61页 |
| 3.1 材料和方法 | 第45-55页 |
| 3.1.1 试验材料与耗材 | 第45-48页 |
| 3.1.2 试验方法 | 第48-55页 |
| 3.2 结果 | 第55-59页 |
| 3.2.1 精原干细胞来源转录因子的筛选 | 第55页 |
| 3.2.2 Etv5提高细胞重编程效率 | 第55-57页 |
| 3.2.3 Etv5作用于细胞重编程早期阶段 | 第57-58页 |
| 3.2.4 敲低Etv5影响体细胞重编程效率 | 第58-59页 |
| 3.3 讨论 | 第59-60页 |
| 3.4 小结 | 第60-61页 |
| 第四章 OSKM+Etv5来源诱导多能干细胞的鉴定 | 第61-78页 |
| 4.1 材料和方法 | 第61-67页 |
| 4.1.1 试验材料与耗材 | 第61-62页 |
| 4.1.2 试验方法 | 第62-67页 |
| 4.2 结果 | 第67-75页 |
| 4.2.1 建立OSKME诱导的iPSCs系 | 第67页 |
| 4.2.2 核型分析与外源转录本沉默检测 | 第67-69页 |
| 4.2.3 多能性基因和蛋白表达检测 | 第69-71页 |
| 4.2.4 多能基因启动子甲基化程度检测 | 第71-72页 |
| 4.2.5 分化能力检测 | 第72-74页 |
| 4.2.6 向生殖细胞分化能力的检测 | 第74-75页 |
| 4.3 讨论 | 第75-77页 |
| 4.4 小结 | 第77-78页 |
| 第五章 Etv5促进细胞重编程的作用机制 | 第78-92页 |
| 5.1 材料和方法 | 第78-80页 |
| 5.1.1 试验材料与耗材 | 第78-79页 |
| 5.1.2 试验方法 | 第79-80页 |
| 5.2 结果 | 第80-88页 |
| 5.2.1 Etv5对细胞周期的影响 | 第80-82页 |
| 5.2.2 Etv5对细胞间质-上皮转化的影响 | 第82-83页 |
| 5.2.3 Etv5通过Zeb1作用于MET | 第83-84页 |
| 5.2.4 Etv5促进重编程过程中miR-200s上调 | 第84-85页 |
| 5.2.5 Etv5通过Tet2作用于miR-200s | 第85-88页 |
| 5.3 讨论 | 第88-90页 |
| 5.4 小结 | 第90-92页 |
| 第六章 Etv5调控小鼠胎干细胞分化 | 第92-107页 |
| 6.1 材料和方法 | 第92-96页 |
| 6.1.1 试验材料与耗材 | 第92-93页 |
| 6.1.2 试验方法 | 第93-96页 |
| 6.2 结果 | 第96-105页 |
| 6.2.1 Etv5参与多能性核心调控网络 | 第96页 |
| 6.2.2 敲低Etv5对mESCs表型的影响 | 第96-98页 |
| 6.2.3 敲低Etv5对mESCs中Tet2的影响 | 第98页 |
| 6.2.4 敲低Etv5对mESCs转录组的影响 | 第98-101页 |
| 6.2.5 Etv5对mESCs分化的影响 | 第101-105页 |
| 6.4 讨论 | 第105页 |
| 6.5 小结 | 第105-107页 |
| 结论 | 第107-108页 |
| 论文创新点及下一步研究方向 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-126页 |
| 附录 | 第126-128页 |
| 缩略词 | 第128-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 作者简介 | 第130页 |
