| 中文摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-25页 |
| 1.1 乳腺癌 | 第17页 |
| 1.2 乳腺癌的发病机制 | 第17-18页 |
| 1.3 乳腺癌的治疗手段 | 第18-21页 |
| 1.3.1 手术治疗 | 第18页 |
| 1.3.2 放疗 | 第18页 |
| 1.3.3 化疗 | 第18-19页 |
| 1.3.4 内分泌治疗 | 第19页 |
| 1.3.5 分子靶向治疗 | 第19-21页 |
| 1.4 拉帕替尼 | 第21-23页 |
| 1.4.1 拉帕替尼的基本信息 | 第21-22页 |
| 1.4.2 拉帕替尼的作用机制 | 第22页 |
| 1.4.3 拉帕替尼的临床研究 | 第22-23页 |
| 1.4.4 拉帕替尼的不良反应 | 第23页 |
| 1.4.5 注意事项 | 第23页 |
| 1.4.6 禁忌 | 第23页 |
| 1.5 本课题的立题依据及意义 | 第23-25页 |
| 第二章 甲苯磺酸盐拉帕替尼一水合物合成路线的设计 | 第25-37页 |
| 2.1 拉帕替尼合成路线分析 | 第25-34页 |
| 2.2 小结 | 第34-35页 |
| 2.3 甲苯磺酸盐拉帕替尼一水合物合成路线的分析 | 第35页 |
| 2.4 小结 | 第35页 |
| 2.5 合成路线的确定 | 第35-37页 |
| 第三章 实验部分 | 第37-59页 |
| 3.1 试剂与仪器 | 第37-38页 |
| 3.1.1 试剂 | 第37-38页 |
| 3.1.2 仪器设备 | 第38页 |
| 3.2 化合物3 5-(4-((3-氯-4-((4-氟苄基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)呋喃-2-甲醛的合成工艺研究 | 第38-43页 |
| 3.2.1 反应机理 | 第38-40页 |
| 3.2.2 反应溶剂 | 第40页 |
| 3.2.3 催化剂 | 第40-41页 |
| 3.2.4 化合物1/2-甲酰基呋喃-5-硼酸的摩尔比和反应时间 | 第41-42页 |
| 3.2.5 反应后处理 | 第42页 |
| 3.2.6 本节小结 | 第42-43页 |
| 3.3 化合物5N-{3-氯-4-[(3-氟苄氧基]苯基}-6-[5-({[2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺(拉帕替尼)的合成工艺研究 | 第43-47页 |
| 3.3.1 反应机理 | 第43-44页 |
| 3.3.2 化合物3/2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的摩尔比和反应温度 | 第44-45页 |
| 3.3.3 硼氢化钠的还原时间 | 第45-46页 |
| 3.3.4 反应后处理 | 第46页 |
| 3.3.5 本节小结 | 第46-47页 |
| 3.4 化合物6N-{3-氯-4-[(3-氟苄氧基]苯基}-6-[5-({[2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺二甲苯磺酸盐无水物(甲苯磺酸盐拉帕替尼)的合成工艺研究 | 第47-49页 |
| 3.4.1 反应溶剂 | 第47-48页 |
| 3.4.2 拉帕替尼/对甲苯磺酸一水合物的摩尔比 | 第48页 |
| 3.4.3 反应温度及反应时间 | 第48-49页 |
| 3.4.4 本节小结 | 第49页 |
| 3.5 甲苯磺酸盐拉帕替尼一水合物的初步晶型研究 | 第49-55页 |
| 3.5.1 药物的多晶型现象 | 第49-50页 |
| 3.5.2 药物晶型的常见检测方法 | 第50页 |
| 3.5.3 拉帕替尼的药用晶型研究 | 第50-51页 |
| 3.5.3.1 拉帕替尼的药用晶型信息 | 第50-51页 |
| 3.5.3.2 已报道的制备甲苯磺酸盐拉帕替尼一水合物晶型的方法 | 第51页 |
| 3.5.4 化合物7N-{3-氯-4-[(3-氟苄氧基]苯基}-6-[5-({[2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺二甲苯磺酸盐一水合物(甲苯磺酸盐拉帕替尼一水合物)的合成工艺研究 | 第51-53页 |
| 3.5.4.1 以异丙醇和水为溶剂的结晶过程 | 第51-52页 |
| 3.5.4.2 转化过程 | 第52页 |
| 3.5.4.3 显微镜形态结果分析 | 第52页 |
| 3.5.4.4 X-射线粉末衍射结果分析 | 第52页 |
| 3.5.4.5 热分析结果分析 | 第52-53页 |
| 3.5.4.6 晶型转化时收率的研究 | 第53页 |
| 3.5.5 本章小结 | 第53-55页 |
| 3.6 优化后的甲苯磺酸盐拉帕替尼一水合物的合成路线 | 第55-58页 |
| 3.6.1 化合物3的合成步骤 | 第55-56页 |
| 3.6.2 化合物5的合成步骤 | 第56-57页 |
| 3.6.3 化合物6的合成步骤 | 第57页 |
| 3.6.4 化合物7的合成步骤 | 第57-58页 |
| 3.7 本章总结 | 第58-59页 |
| 第四章 拉帕替尼的放大工艺研究 | 第59-65页 |
| 4.1 化合物3的放大工艺研究 | 第59-60页 |
| 4.2 化合物5的放大工艺研究 | 第60-61页 |
| 4.3 化合物6的放大工艺研究 | 第61-63页 |
| 4.4 化合物7的放大工艺研究 | 第63-64页 |
| 4.5 本章总结 | 第64-65页 |
| 第五章 总结与展望 | 第65-67页 |
| 5.1 总结 | 第65-66页 |
| 5.2 展望 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 附图 | 第73-86页 |
| 研究生期间发表的文章 | 第86-87页 |
| 附件 | 第87页 |
