| 内容提要 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 前言 | 第19-23页 |
| 第1章 BMP7在小鼠泌尿系统发育过程中的作用 | 第23-79页 |
| 1 概述 | 第23-33页 |
| 1.1 转化生长因子-β(TGFβ)家族信号通路 | 第23-28页 |
| 1.2 BMPs信号通路 | 第28-32页 |
| 1.3 研究目的 | 第32-33页 |
| 2 材料与方法 | 第33-45页 |
| 2.1 主要试剂及器材 | 第33-35页 |
| 2.2 实验动物 | 第35页 |
| 2.3 实验方法 | 第35-45页 |
| 2.3.1 BMP7在小鼠胚胎泌尿生殖系统表达的检测 | 第35页 |
| 2.3.2 经典Wnt/Lef1信号通路蛋白的检测 | 第35-36页 |
| 2.3.3 BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的细胞程序性死亡检测 | 第36页 |
| 2.3.4 泄殖腔细胞的层化和粘附功能检测 | 第36-37页 |
| 2.3.5 磷酸化的组蛋白3(pHH3)的表达检测 | 第37页 |
| 2.3.6 BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔细胞极性分化的计算 | 第37页 |
| 2.3.7 Sonic Hedgehog的表达检测 | 第37页 |
| 2.3.8 FGF8的表达检测 | 第37-39页 |
| 2.3.9 非经典Wnt信号通路蛋白的表达检测 | 第39-40页 |
| 2.3.10 Vang-Like2(VangL2)的表达检测 | 第40-42页 |
| 2.3.11 VangL2缺失引起小鼠胚胎泌尿生殖系统缺陷观察和PHH3表达的检测 | 第42页 |
| 2.3.12 BMP7对前列腺发育的影响观察 | 第42-43页 |
| 2.3.13 Notch1IC在BMP7缺失小鼠前列腺的表达检测 | 第43-45页 |
| 3 实验结果 | 第45-71页 |
| 3.1 BMP7在小鼠胚胎泌尿生殖系统表达和缺失对发育缺陷的影响 | 第45-51页 |
| 3.2 LEF1和β-catenin在BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的表达 | 第51-53页 |
| 3.3 BMP7缺失小鼠胚胎泌尿泄殖腔的细胞程序性死亡 | 第53-54页 |
| 3.4 CK14、E cadherin和K cadherin的表达 | 第54-57页 |
| 3.5 磷酸化的组蛋白3在BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的表达 | 第57-59页 |
| 3.6 BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的细胞极性分化 | 第59-62页 |
| 3.7 Sonic Hedgehog在BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的表达 | 第62-63页 |
| 3.8 FGF8在BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的表达 | 第63页 |
| 3.9 PJNK和pJun在BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的表达 | 第63-64页 |
| 3.10 Vangl2在BMP7缺失小鼠胚胎泄殖腔的表达 | 第64-65页 |
| 3.11 VangL2缺失对小鼠泌尿系统发育的影响 | 第65-67页 |
| 3.12 BMP7对前列腺发育的影响 | 第67-69页 |
| 3.13 Notch在BMP7缺失新生小鼠前列腺的表达 | 第69-71页 |
| 4 讨论 | 第71-77页 |
| 4.1 骨形成蛋白7缺失小鼠泌尿生殖系统的缺陷 | 第71-73页 |
| 4.2 在小鼠发育过程中BMP7对典型Wnt信号通路的影响 | 第73页 |
| 4.3 BMP7对细胞程序性死亡和细胞粘附性的影响 | 第73-74页 |
| 4.4 BMP7对细胞增殖的影响 | 第74页 |
| 4.5 BMP7对细胞极性分化的影响 | 第74-75页 |
| 4.6 BMP7对SHH、FGF8和VangL2的影响 | 第75页 |
| 4.7 VangL2缺失对小鼠泌尿系统发育的影响 | 第75-76页 |
| 4.8 BMP7对小鼠前列腺发育的影响 | 第76页 |
| 4.9 在小鼠发育过程中BMP7对Notch信号通路的影响 | 第76-77页 |
| 5 小结 | 第77-79页 |
| 第2章 NOTCH信号通路对前列腺发育的影响 | 第79-111页 |
| 1 概述 | 第79-89页 |
| 1.1 Notch目的基因的转录调节的分子机制 | 第79-80页 |
| 1.2 Notch信号通路的靶基因 | 第80-82页 |
| 1.3 Notch靶基因的调节机制 | 第82-83页 |
| 1.4 Notch信号通路的辅助抑制和辅助活化复合物 | 第83-86页 |
| 1.5 Notch信号通路的生物学作用 | 第86-88页 |
| 1.6 前列腺的发育 | 第88页 |
| 1.7 本课题研究目的 | 第88-89页 |
| 2 材料与方法 | 第89-95页 |
| 2.1 主要试剂及仪器 | 第89-90页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第89页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第89-90页 |
| 2.1.3 实验中所需抗体 | 第90页 |
| 2.2 实验动物 | 第90-91页 |
| 2.3 实验方法 | 第91-95页 |
| 2.3.1 小鼠基因型的检测 | 第91页 |
| 2.3.2 Nkx3.1-Cre在小鼠前列腺表达的检测 | 第91-92页 |
| 2.3.3 增强Notch信号表达小鼠前列腺中蛋白的检测 | 第92页 |
| 2.3.4 降低Notch信号表达小鼠前列腺中蛋白的检测 | 第92-93页 |
| 2.3.5 γ分解蛋白酶抑制剂DAPT对小鼠前列腺发育影响的检查 | 第93-95页 |
| 3 实验结果 | 第95-105页 |
| 3.1 Nkx3.1-Cre在前列腺发育过程中的表达 | 第95-96页 |
| 3.2 增强Notch信号表达小鼠17.5天胚胎前列腺的发育 | 第96-98页 |
| 3.3 增强Notch信号表达14天小鼠前列腺的发育 | 第98-99页 |
| 3.4 增强Notch信号表达3个月小鼠前列腺的发育 | 第99-100页 |
| 3.5 降低Notch信号表达小鼠17.5天胚胎的前列腺发育 | 第100-102页 |
| 3.6 降低Notch信号表达14天小鼠前列腺的发育 | 第102-103页 |
| 3.7 降低Notch信号表达成年28天小鼠的前列腺的发育 | 第103-104页 |
| 3.8 γ分解蛋白酶抑制剂DAPT对小鼠前列腺发育的影响 | 第104-105页 |
| 4 讨论 | 第105-109页 |
| 5 小结 | 第109-111页 |
| 结论 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-121页 |
| 博士在读期间发表论文 | 第121-123页 |
| 作者简介 | 第123-125页 |
| 致谢 | 第125页 |
