| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 目录 | 第7-10页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 1 综述 | 第11-23页 |
| 1.1 简介 | 第11-13页 |
| 1.1.1 氨磷汀和注射用氨磷汀 | 第11-12页 |
| 1.1.2 氨磷汀研发进程 | 第12页 |
| 1.1.3 应用前景 | 第12-13页 |
| 1.2 功效、副作用及作用机制 | 第13-14页 |
| 1.2.1 氨磷汀细胞保护适应症 | 第13页 |
| 1.2.2 副作用 | 第13页 |
| 1.2.3 作用机制 | 第13-14页 |
| 1.3 氨磷汀合成工艺 | 第14-17页 |
| 1.3.1 中间体N-(2-羟乙基)-1,3丙二胺的合成 | 第14页 |
| 1.3.2 中间体N-(2-溴乙基)-1,3丙二胺双氢溴酸盐的合成 | 第14-15页 |
| 1.3.3 氨磷汀的合成 | 第15-17页 |
| 1.4 纯化工艺 | 第17-19页 |
| 1.4.1 结晶在制药中的应用 | 第17页 |
| 1.4.2 药物晶型的转变 | 第17页 |
| 1.4.3 氨磷汀晶型对稳定性的影响 | 第17页 |
| 1.4.4 氨磷汀纯化工艺 | 第17-19页 |
| 1.5 氨磷汀与注射用氨磷汀质量指标 | 第19-22页 |
| 1.5.1 有关物质 | 第19-20页 |
| 1.5.2 原料药氨磷汀质量标准提高 | 第20-21页 |
| 1.5.3 注射用氨磷汀质量标准提高 | 第21-22页 |
| 1.6 研究目的与意义 | 第22-23页 |
| 2 实验操作 | 第23-29页 |
| 2.1 仪器与试剂 | 第23-25页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第23-24页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第24-25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-29页 |
| 2.2.1 氨磷汀的合成 | 第25-26页 |
| 2.2.2 溶解度的测定 | 第26页 |
| 2.2.3 HPLC测定方法及质量指标 | 第26-29页 |
| 3 氨磷汀制备工艺研究 | 第29-46页 |
| 3.1 极性非质子促进剂下合成氨磷汀工艺优化 | 第29-31页 |
| 3.1.1 原料摩尔配比n_(溴盐)：n_(钠盐) | 第29-30页 |
| 3.1.2 反应温度 | 第30页 |
| 3.1.3 不同促进剂 | 第30-31页 |
| 3.2 极性质子促进剂下合成氨磷汀工艺优化 | 第31-33页 |
| 3.2.1 甲醇为促进剂下溴盐与钠盐摩尔配比n_(溴盐)：n_(钠盐) | 第31页 |
| 3.2.2 反应温度 | 第31-32页 |
| 3.2.3 甲醇用量比例 | 第32页 |
| 3.2.4 醇类优化 | 第32-33页 |
| 3.3 工艺对比及讨论 | 第33-35页 |
| 3.3.1 晶型对比 | 第33-34页 |
| 3.3.2 收率对比 | 第34-35页 |
| 3.4 纯化工艺优化 | 第35-41页 |
| 3.4.1 溶解度测定 | 第35-39页 |
| 3.4.2 氨磷汀滤液分析 | 第39页 |
| 3.4.3 纯化工艺优化分析 | 第39-41页 |
| 3.4.4 确定工艺条件 | 第41页 |
| 3.5 三批小试与中试 | 第41-46页 |
| 3.5.1 小试 | 第41-43页 |
| 3.5.2 中试放大 | 第43-44页 |
| 3.5.3 原工艺 | 第44-46页 |
| 4 注射用氨磷汀放大生产研究 | 第46-50页 |
| 4.1 注射用氨磷汀放大生产 | 第46页 |
| 4.2 注射用氨磷汀放大生产稳定性考察 | 第46-50页 |
| 5 对照品制备及质量标准研究 | 第50-68页 |
| 5.1 有关物质对照品氨磷汀硫醇 | 第50-52页 |
| 5.1.1 氨磷汀硫醇制备 | 第50页 |
| 5.1.2 氨磷汀硫醇结构确证 | 第50-52页 |
| 5.2 有关物质对照品氨磷汀硫醇质量研究 | 第52-55页 |
| 5.2.1 氨磷汀硫醇纯度 | 第52-53页 |
| 5.2.2 氨磷汀硫醇含量 | 第53-55页 |
| 5.3 有关物质对照品氨磷汀二硫化物 | 第55-58页 |
| 5.3.1 氨磷汀二硫化物制备 | 第55-56页 |
| 5.3.2 氨磷汀二硫化物结构确证 | 第56-58页 |
| 5.4 有关物质对照品氨磷汀二硫质量研究 | 第58-62页 |
| 5.4.1 氨磷汀二硫化物纯度 | 第58页 |
| 5.4.2 氨磷汀二硫化物含量 | 第58-62页 |
| 5.5 对照品氨磷汀 | 第62-66页 |
| 5.5.1 对照品氨磷汀制备 | 第62页 |
| 5.5.2 对照品氨磷汀结构确证 | 第62-65页 |
| 5.5.3 对照品氨磷汀含量 | 第65-66页 |
| 5.6 有关物质对照品硫代磷酸钠 | 第66-68页 |
| 5.6.1 对照品硫代磷酸钠制备 | 第66页 |
| 5.6.2 对照品硫代磷酸钠结构确证 | 第66-67页 |
| 5.6.3 对照品硫代磷酸钠含量 | 第67-68页 |
| 结论 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 附录A 相关物质部分谱图 | 第72-76页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
