摘要 | 第3-5页 |
ABSTRACT | 第5-6页 |
1 绪论 | 第13-24页 |
1.1 甲状腺肿瘤概述,流行病学及风险因素 | 第13-14页 |
1.2 甲状腺肿瘤的分子机制 | 第14-17页 |
1.2.1 RTK/Ras/Braf/MAPK信号通路(MAPK信号通路) | 第15-16页 |
1.2.2 PI3K/Akt信号通路 | 第16-17页 |
1.3 甲状腺肿瘤的治疗 | 第17-20页 |
1.3.1 手术治疗 | 第17-18页 |
1.3.2 放射治疗 | 第18页 |
1.3.3 甲状腺激素(thyroxin suppressing treatment,TST)治疗 | 第18-19页 |
1.3.4 化学药物治疗及靶向药物治疗 | 第19-20页 |
1.4 天然抗肿瘤药物 | 第20页 |
1.5 紫草在中国传统医学中的应用及发展 | 第20-21页 |
1.6 紫草素的药理作用及其机制 | 第21-23页 |
1.7 结语 | 第23-24页 |
2 紫草素对甲状腺肿瘤细胞增殖、周期及凋亡的影响 | 第24-39页 |
2.1 引言 | 第24页 |
2.2 材料与方法 | 第24-30页 |
2.2.1 细胞系 | 第24页 |
2.2.2 甲状腺肿瘤及癌旁组织来源 | 第24-25页 |
2.2.3 试剂与配制方法 | 第25-26页 |
2.2.4 仪器 | 第26页 |
2.2.5 实验方法 | 第26-30页 |
2.3 实验结果 | 第30-36页 |
2.3.1 甲状腺肿瘤细胞系对紫草素的敏感性 | 第30页 |
2.3.2 人原代甲状腺肿瘤细胞对紫草素的敏感性 | 第30页 |
2.3.3 紫草素对甲状腺肿瘤细胞系作用的时间依赖关系 | 第30-31页 |
2.3.4 紫草素对原代甲状腺细胞作用的时间依赖关系 | 第31-32页 |
2.3.5 紫草素对甲状腺肿瘤细胞周期的影响 | 第32-35页 |
2.3.6 紫草素对甲状腺肿瘤细胞凋亡的影响 | 第35-36页 |
2.4 讨论 | 第36-39页 |
3 紫草素诱导甲状腺肿瘤细胞活性氧产物(Reactive Oxidative Species,ROS)堆积及氧化损伤 | 第39-52页 |
3.1 引言 | 第39-40页 |
3.2 材料与方法 | 第40-44页 |
3.2.1 试剂与配制方法 | 第40-41页 |
3.2.2 仪器 | 第41页 |
3.2.3 实验方法 | 第41-44页 |
3.3 实验结果 | 第44-49页 |
3.3.1 紫草素诱导K1及FTC133细胞内ROS堆积 | 第44页 |
3.3.2 紫草素诱导K1及FTC133细胞系DNA氧化损伤 | 第44-47页 |
3.3.3 紫草素作用下,ROS介导K1及FTC133细胞凋亡 | 第47页 |
3.3.4 紫草素对HTori-3细胞ROS及凋亡的影响 | 第47-49页 |
3.4 讨论 | 第49-52页 |
4 紫草素对甲状腺肿瘤细胞侵袭及迁徙能力的影响 | 第52-63页 |
4.1 引言 | 第52页 |
4.2 材料与方法 | 第52-55页 |
4.2.1 试剂与配制方法 | 第52-53页 |
4.2.2 仪器 | 第53页 |
4.2.3 实验方法 | 第53-55页 |
4.3 实验结果 | 第55-61页 |
4.3.1 紫草素对甲状腺肿瘤细胞迁移能力的影响 | 第55页 |
4.3.2 紫草素对甲状腺肿瘤细胞侵袭能力的影响 | 第55-61页 |
4.4 讨论 | 第61-63页 |
5 紫草素对甲状腺癌细胞信号通路的影响及其分子机制 | 第63-78页 |
5.1 引言 | 第63页 |
5.2 材料与方法 | 第63-69页 |
5.2.1 细胞系 | 第63页 |
5.2.2 试剂与配制方法 | 第63-65页 |
5.2.3 仪器 | 第65页 |
5.2.4 实验方法 | 第65-69页 |
5.3 实验结果 | 第69-73页 |
5.3.1 紫草素对MAPK和PI3K/Akt通路的影响 | 第69页 |
5.3.2 紫草素对细胞周期、凋亡相关分子的影响 | 第69-71页 |
5.3.3 紫草素通过ROS发挥分子调节作用 | 第71页 |
5.3.4 紫草素对肿瘤转移相关分子的影响 | 第71-72页 |
5.3.5 紫草素通过调节泛素蛋白酶体(Ubiquitin-proteasome)活性稳定p53及E-cadherin蛋白 | 第72-73页 |
5.4 讨论 | 第73-78页 |
5.4.1 紫草素诱导肿瘤细胞周期阻滞及凋亡的分子机制 | 第73-74页 |
5.4.2 紫草素阻碍肿瘤细胞迁移侵袭的分子机制 | 第74-75页 |
5.4.3 紫草素对甲状腺肿瘤Erk、Akt分子的调控 | 第75-76页 |
5.4.4 ROS在紫草素信号调控作用中的关键性 | 第76-78页 |
6 紫草素对裸鼠皮下移植甲状腺肿瘤的作用 | 第78-88页 |
6.1 前言 | 第78页 |
6.2 材料与方法 | 第78-82页 |
6.2.1 甲状腺肿瘤细胞系 | 第78页 |
6.2.2 实验动物 | 第78页 |
6.2.3 试剂与配制方法 | 第78-79页 |
6.2.4 仪器 | 第79页 |
6.2.5 实验方法 | 第79-82页 |
6.3 结果 | 第82-86页 |
6.3.1 动物大体情况 | 第82-83页 |
6.3.2 紫草素对移植瘤生长的抑制作用 | 第83-85页 |
6.3.3 紫草素对移植肿瘤细胞增殖的抑制 | 第85页 |
6.3.4 紫草素对裸鼠肝脏的影响 | 第85-86页 |
6.4 讨论 | 第86-88页 |
7 结论与展望 | 第88-90页 |
7.1 总结 | 第88页 |
7.2 创新点及研究意义 | 第88-89页 |
7.3 论文的不足之处 | 第89页 |
7.4 展望 | 第89-90页 |
参考文献 | 第90-102页 |
致谢 | 第102-103页 |
攻读学位期间取得的研究成果 | 第103-105页 |