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紫草素对甲状腺肿瘤恶性行为的影响及其分子机制研究

摘要第3-5页
ABSTRACT第5-6页
1 绪论第13-24页
    1.1 甲状腺肿瘤概述,流行病学及风险因素第13-14页
    1.2 甲状腺肿瘤的分子机制第14-17页
        1.2.1 RTK/Ras/Braf/MAPK信号通路(MAPK信号通路)第15-16页
        1.2.2 PI3K/Akt信号通路第16-17页
    1.3 甲状腺肿瘤的治疗第17-20页
        1.3.1 手术治疗第17-18页
        1.3.2 放射治疗第18页
        1.3.3 甲状腺激素(thyroxin suppressing treatment,TST)治疗第18-19页
        1.3.4 化学药物治疗及靶向药物治疗第19-20页
    1.4 天然抗肿瘤药物第20页
    1.5 紫草在中国传统医学中的应用及发展第20-21页
    1.6 紫草素的药理作用及其机制第21-23页
    1.7 结语第23-24页
2 紫草素对甲状腺肿瘤细胞增殖、周期及凋亡的影响第24-39页
    2.1 引言第24页
    2.2 材料与方法第24-30页
        2.2.1 细胞系第24页
        2.2.2 甲状腺肿瘤及癌旁组织来源第24-25页
        2.2.3 试剂与配制方法第25-26页
        2.2.4 仪器第26页
        2.2.5 实验方法第26-30页
    2.3 实验结果第30-36页
        2.3.1 甲状腺肿瘤细胞系对紫草素的敏感性第30页
        2.3.2 人原代甲状腺肿瘤细胞对紫草素的敏感性第30页
        2.3.3 紫草素对甲状腺肿瘤细胞系作用的时间依赖关系第30-31页
        2.3.4 紫草素对原代甲状腺细胞作用的时间依赖关系第31-32页
        2.3.5 紫草素对甲状腺肿瘤细胞周期的影响第32-35页
        2.3.6 紫草素对甲状腺肿瘤细胞凋亡的影响第35-36页
    2.4 讨论第36-39页
3 紫草素诱导甲状腺肿瘤细胞活性氧产物(Reactive Oxidative Species,ROS)堆积及氧化损伤第39-52页
    3.1 引言第39-40页
    3.2 材料与方法第40-44页
        3.2.1 试剂与配制方法第40-41页
        3.2.2 仪器第41页
        3.2.3 实验方法第41-44页
    3.3 实验结果第44-49页
        3.3.1 紫草素诱导K1及FTC133细胞内ROS堆积第44页
        3.3.2 紫草素诱导K1及FTC133细胞系DNA氧化损伤第44-47页
        3.3.3 紫草素作用下,ROS介导K1及FTC133细胞凋亡第47页
        3.3.4 紫草素对HTori-3细胞ROS及凋亡的影响第47-49页
    3.4 讨论第49-52页
4 紫草素对甲状腺肿瘤细胞侵袭及迁徙能力的影响第52-63页
    4.1 引言第52页
    4.2 材料与方法第52-55页
        4.2.1 试剂与配制方法第52-53页
        4.2.2 仪器第53页
        4.2.3 实验方法第53-55页
    4.3 实验结果第55-61页
        4.3.1 紫草素对甲状腺肿瘤细胞迁移能力的影响第55页
        4.3.2 紫草素对甲状腺肿瘤细胞侵袭能力的影响第55-61页
    4.4 讨论第61-63页
5 紫草素对甲状腺癌细胞信号通路的影响及其分子机制第63-78页
    5.1 引言第63页
    5.2 材料与方法第63-69页
        5.2.1 细胞系第63页
        5.2.2 试剂与配制方法第63-65页
        5.2.3 仪器第65页
        5.2.4 实验方法第65-69页
    5.3 实验结果第69-73页
        5.3.1 紫草素对MAPK和PI3K/Akt通路的影响第69页
        5.3.2 紫草素对细胞周期、凋亡相关分子的影响第69-71页
        5.3.3 紫草素通过ROS发挥分子调节作用第71页
        5.3.4 紫草素对肿瘤转移相关分子的影响第71-72页
        5.3.5 紫草素通过调节泛素蛋白酶体(Ubiquitin-proteasome)活性稳定p53及E-cadherin蛋白第72-73页
    5.4 讨论第73-78页
        5.4.1 紫草素诱导肿瘤细胞周期阻滞及凋亡的分子机制第73-74页
        5.4.2 紫草素阻碍肿瘤细胞迁移侵袭的分子机制第74-75页
        5.4.3 紫草素对甲状腺肿瘤Erk、Akt分子的调控第75-76页
        5.4.4 ROS在紫草素信号调控作用中的关键性第76-78页
6 紫草素对裸鼠皮下移植甲状腺肿瘤的作用第78-88页
    6.1 前言第78页
    6.2 材料与方法第78-82页
        6.2.1 甲状腺肿瘤细胞系第78页
        6.2.2 实验动物第78页
        6.2.3 试剂与配制方法第78-79页
        6.2.4 仪器第79页
        6.2.5 实验方法第79-82页
    6.3 结果第82-86页
        6.3.1 动物大体情况第82-83页
        6.3.2 紫草素对移植瘤生长的抑制作用第83-85页
        6.3.3 紫草素对移植肿瘤细胞增殖的抑制第85页
        6.3.4 紫草素对裸鼠肝脏的影响第85-86页
    6.4 讨论第86-88页
7 结论与展望第88-90页
    7.1 总结第88页
    7.2 创新点及研究意义第88-89页
    7.3 论文的不足之处第89页
    7.4 展望第89-90页
参考文献第90-102页
致谢第102-103页
攻读学位期间取得的研究成果第103-105页

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