| 英文缩略词 | 第10-15页 |
| 综述 Hippo信号通路与肿瘤 | 第15-36页 |
| 第一部分 雷公藤红素抑制结直肠癌生长的机制研究 | 第36-128页 |
| 摘要 | 第36-38页 |
| ABSTRACT | 第38-40页 |
| 前言 | 第40-43页 |
| 材料与方法 | 第43-65页 |
| 结果 | 第65-106页 |
| 1. 雷公藤红素抑制结直肠癌细胞的生长和促进细胞的凋亡 | 第65-71页 |
| 1.1. 雷公藤红素抑制结直肠癌细胞的生长 | 第65-66页 |
| 1.2. 雷公藤红素在小鼠体内有明显的抑瘤作用 | 第66-68页 |
| 1.3. 雷公藤红素促进细胞的凋亡 | 第68-70页 |
| 小结 | 第70-71页 |
| 2. 雷公藤红素通过泛素化-蛋白酶体途径促进B-CATENIN的降解 | 第71-81页 |
| 2.1. 雷公藤红素下调B-CATENIN蛋白水平 | 第71-73页 |
| 2.2. 雷公藤红素降低B-CATENIN的转录活性 | 第73页 |
| 2.3. 雷公藤红素下调B-CATENIN下游靶基因的表达水平 | 第73-75页 |
| 2.4. 过表达B-CATENIN可以部分逆转雷公藤红素诱导的细胞凋亡 | 第75-77页 |
| 2.5. 雷公藤红素促进B-CATENIN的降解依赖于蛋白酶体 | 第77-78页 |
| 2.6. 雷公藤红素促进B-CATENIN的降解依赖于泛素 | 第78-79页 |
| 2.7. 雷公藤红素通过泛素化-蛋白酶体途径促进B-CATENIN的降解 | 第79-80页 |
| 小结 | 第80-81页 |
| 3. YAP介导雷公藤红素诱导的B-CATENIN降解 | 第81-88页 |
| 3.1. 过表达YAP可以促进雷公藤红素诱导的B-CATENIN降解 | 第81-83页 |
| 3.2. 敲降YAP可以削弱雷公藤红素诱导的B-CATENIN降解 | 第83页 |
| 3.3. YAP存在于B-CATENIN的降解复合体 | 第83-84页 |
| 3.4. 雷公藤红素增强YAP和B-CATENIN之间的相互作用 | 第84-87页 |
| 3.5. YAP促进雷公藤红素诱导的细胞凋亡 | 第87页 |
| 小结 | 第87-88页 |
| 4. 雷公藤红素诱导B-CATENIN的降解依赖于LKB1 | 第88-93页 |
| 4.1. 雷公藤红素在体内、外上调LKB1的表达 | 第88-89页 |
| 4.2. 高表达LKB1可以促进雷公藤红素诱导的B-CATENIN降解 | 第89-90页 |
| 4.3. LKB1的缺失可以抑制雷公藤红素诱导B-CATENIN | 第90-91页 |
| 小结 | 第91-93页 |
| 5. 雷公藤红素通过上调HSF1的表达从而增强LKB1的转录活性 | 第93-98页 |
| 5.1. LKB1的启动子区上存在HSF1的结合位点 | 第93页 |
| 5.2. HSF1提高LKB1的MRNA水平 | 第93-94页 |
| 5.3. 雷公藤红素上调HSF1的蛋白水平 | 第94-95页 |
| 5.4. 高表达HSF1可以促进雷公藤红素诱导的B-CATENIN降解 | 第95页 |
| 5.5. 敲降HSF1可以抑制雷公藤红素诱导的B-CATENIN降解 | 第95-96页 |
| 小结 | 第96-98页 |
| 6. 雷公藤红素诱导B-CATENIN的降解部分依赖于LKB1活化AMPKA | 第98-101页 |
| 6.1. 雷公藤红素可以增强AMPKA的活性 | 第98页 |
| 6.2. 抑制AMPKA的活性可以部分削弱雷公藤红素诱导的B-CATENIN降解 | 第98-99页 |
| 6.3. 雷公藤红素可以增强AMPKA、LKB1和LATS1之间的相互作用 | 第99-100页 |
| 小结 | 第100-101页 |
| 7. LKB1缺失促进结直肠癌的发生发展,并且削弱雷公藤红素的抑瘤作用 | 第101-106页 |
| 7.1. LKB1缺失促进细胞克隆的形成 | 第101-102页 |
| 7.2. LKB1缺失在体内促进结直肠癌细胞的生长 | 第102-103页 |
| 7.3. AOM/DSS诱导肠道特异性敲除LKB1的小鼠(CRE~+LKB1~(+/LOXP))模型的建立 | 第103-105页 |
| 小结 | 第105-106页 |
| 讨论 | 第106-112页 |
| 结论 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-128页 |
| 第二部分 TAZ促进细胞生长和抑制雷公藤红素诱导的细胞凋亡 | 第128-162页 |
| 摘要 | 第128-129页 |
| ABSTRACT | 第129-130页 |
| 前言 | 第130-131页 |
| 材料与方法 | 第131-144页 |
| 结果 | 第144-153页 |
| 1. TAZ在体内外促进细胞生长 | 第144-146页 |
| 1.1. TAZ促进细胞生长 | 第144-145页 |
| 1.2. TAZ促进裸鼠皮下成瘤 | 第145-146页 |
| 2. 雷公藤红素抑制T-REX-293细胞的生长和促进细胞的凋亡 | 第146-149页 |
| 2.1. 雷公藤红素抑制细胞生长 | 第146-148页 |
| 2.2. 雷公藤红素促进细胞凋亡 | 第148-149页 |
| 3. 过表达TAZ可以削弱雷公藤红素诱导的细胞凋亡 | 第149-153页 |
| 3.1. TAZ抵抗雷公藤红素诱导的细胞凋亡 | 第149-150页 |
| 3.2. TAZ抵抗雷公藤红素诱导细胞凋亡的分子机制 | 第150-153页 |
| 讨论 | 第153-157页 |
| 结论 | 第157-158页 |
| 参考文献 | 第158-162页 |
| 资助基金 | 第162-163页 |
| 致谢 | 第163-165页 |
| 个人简介 | 第165-167页 |
