| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 缩略词表 | 第12-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-28页 |
| ·帕金森病的病因 | 第17-19页 |
| ·年龄因素 | 第17-18页 |
| ·遗传因素 | 第18页 |
| ·环境因素 | 第18-19页 |
| ·帕金森病的发病机制 | 第19-22页 |
| ·氧化应激 | 第19页 |
| ·线粒体功能障碍 | 第19-21页 |
| ·兴奋性毒性 | 第21页 |
| ·免疫异常 | 第21-22页 |
| ·内源性神经毒素导致 PD 的假说 | 第22-23页 |
| ·帕金森病的临床诊断指标 | 第23-24页 |
| ·蛋白质组学在帕金森病研究中的应用 | 第24-26页 |
| ·本论文的研究目标及主要内容 | 第26-28页 |
| 第2章 实验部分 | 第28-50页 |
| ·材料与试剂 | 第28-31页 |
| ·实验动物 | 第28页 |
| ·药品与试剂 | 第28-29页 |
| ·实验器械与耗材 | 第29-30页 |
| ·实验仪器 | 第30-31页 |
| ·实验方法 | 第31-50页 |
| ·麻醉剂（戊巴比妥钠）注射剂量考察 | 第31页 |
| ·6-OHDA 单侧损毁大鼠 PD 模型的建立 | 第31-33页 |
| ·行为学评价 | 第33页 |
| ·酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色 | 第33-34页 |
| ·氧化应激水平的测定 | 第34-36页 |
| ·蛋白浓度的测定 | 第34页 |
| ·丙二醛（MDA）水平测定 | 第34-35页 |
| ·过氧化氢（H2O2）水平测定 | 第35-36页 |
| ·大鼠淋巴细胞提取 | 第36页 |
| ·大鼠外周血的血常规分析和 T 淋巴细胞的亚群分型 | 第36-37页 |
| ·基于 MRM 技术的 NMSal HPLC-MS /MS 检测方法的建立 | 第37-39页 |
| ·空白生物基质溶液的制备 | 第37页 |
| ·以空白生物基质为背景的标准品工作液的配制 | 第37页 |
| ·HPLC-MS/MS 分析 | 第37-38页 |
| ·标准曲线及线性范围、最低检出限和最低定量限 | 第38页 |
| ·精密度和准确度考察 | 第38页 |
| ·样品回收率考察 | 第38-39页 |
| ·大鼠纹状体和黑质的 SNMT 酶反应 | 第39-40页 |
| ·大鼠淋巴细胞 SNMT 酶反应 | 第40页 |
| ·抑制 off-gel 分离中18O 标记回标的方法研究 | 第40-45页 |
| ·样品酶解 | 第40-41页 |
| ·18O 标记 | 第41页 |
| ·固液萃取（SPE）脱盐 | 第41页 |
| ·超滤去除游离胰酶 | 第41-42页 |
| ·Off-gel 分离 | 第42页 |
| ·HPLC-MS/MS 分析 | 第42-43页 |
| ·数据处理 | 第43-44页 |
| ·生物样品的应用 | 第44-45页 |
| ·PD 的差异蛋白质组学研究 | 第45-50页 |
| ·大鼠纹状体和黑质蛋白的提取 | 第45页 |
| ·大鼠淋巴细胞蛋白的提取 | 第45页 |
| ·蛋白酶解 | 第45-46页 |
| ·18O 标记 | 第46页 |
| ·固液萃取(SPE)脱盐 | 第46页 |
| ·强阳离子交换色谱（SCX）分离 | 第46页 |
| ·HPLC-MS/MS 分析 | 第46-49页 |
| ·数据分析 | 第49页 |
| ·蛋白印记实验 | 第49-50页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第50-122页 |
| ·6-OHDA 单侧损毁大鼠 PD 模型的评价 | 第50-56页 |
| ·麻醉剂（戊巴比妥钠）注射剂量实验结果 | 第50页 |
| ·6-OHDA 单侧损毁大鼠 PD 模型的行为学评价 | 第50-51页 |
| ·6-OHDA 单侧损毁大鼠 PD 模型的形态学评价 | 第51-54页 |
| ·氧化应激水平 | 第54-55页 |
| ·讨论 | 第55-56页 |
| ·小结 | 第56页 |
| ·基于 MRM 技术的 NMSal HPLC-MS /MS 检测方法的建立 | 第56-67页 |
| ·碎裂电压和碰撞能量的优化 | 第57-60页 |
| ·色谱分离条件的优化 | 第60-63页 |
| ·流动相梯度考察 | 第60-61页 |
| ·流动相 pH 考察 | 第61-63页 |
| ·空白基质中内源性目标化合物考察 | 第63-64页 |
| ·标准曲线及线性范围、最低检出限和最低定量限 | 第64页 |
| ·精密度和准确度 | 第64-65页 |
| ·回收率 | 第65页 |
| ·讨论 | 第65-66页 |
| ·小结 | 第66-67页 |
| ·SNMT 酶反应 | 第67-70页 |
| ·大鼠鼠脑（纹状体和黑质）SNMT 酶反应 | 第67-68页 |
| ·大鼠血液淋巴细胞中 SNMT 活性的检测结果 | 第68-69页 |
| ·讨论 | 第69页 |
| ·小结 | 第69-70页 |
| ·抑制 off-gel 分离中18O 标记回标的方法研究 | 第70-85页 |
| ·肽段与 off-gel 两性电解液孵育结果 | 第72-76页 |
| ·稳定性 | 第76-79页 |
| ·定量与回收率 | 第79-82页 |
| ·生物样品的应用 | 第82-84页 |
| ·讨论 | 第84-85页 |
| ·小结 | 第85页 |
| ·PD 的差异蛋白质组学研究 | 第85-122页 |
| ·纹状体差异蛋白的定量与定性分析 | 第85-92页 |
| ·黑质差异蛋白的定量与定性分析 | 第92-100页 |
| ·淋巴细胞差异蛋白的定量与定性分析 | 第100-107页 |
| ·黑质与淋巴细胞相同蛋白的定量与定性分析 | 第107-109页 |
| ·讨论 | 第109-121页 |
| ·纹状体中突触相关蛋白的差异表达表明神经元胞吞胞吐功能受损 | 第109-113页 |
| ·黑质部位蛋白的差异表达显示免疫功能异常 | 第113-118页 |
| ·黑质与淋巴细胞相同蛋白的差异表达趋势显示外周与脑部具有相关性 | 第118-121页 |
| ·小结 | 第121-122页 |
| 结论 | 第122-126页 |
| 参考文献 | 第126-144页 |
| 攻读学位期间发表论文与研究成果清单 | 第144-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
| 作者简介 | 第147页 |
