| 致谢 | 第1-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-15页 |
| 1 引言 | 第15-39页 |
| ·研究背景与内容 | 第15-16页 |
| ·代谢组学简介 | 第16-20页 |
| ·代谢组学的定义 | 第17-18页 |
| ·代谢组学的研究方法与特点 | 第18-20页 |
| ·核磁共振简介 | 第20-32页 |
| ·核磁共振的基本原理 | 第20-22页 |
| ·化学位移 | 第22-23页 |
| ·J耦合常数 | 第23-24页 |
| ·代谢组学研究中常用的核磁谱 | 第24-27页 |
| ·核磁谱中物质的归属 | 第27-32页 |
| ·代谢组学数据统计分析方法 | 第32-39页 |
| ·数据的归一化与标准化 | 第33-34页 |
| ·常用的多变量统计分析方法 | 第34-36页 |
| ·多变量统计分析模型的验证 | 第36-37页 |
| ·特征代谢物信息的提取 | 第37-39页 |
| 2 基于NMR的细胞样品代谢组学分析方法的建立 | 第39-51页 |
| ·细胞样品的制备方法 | 第39-44页 |
| ·材料与方法 | 第39-41页 |
| ·NMR样品的配制和检测 | 第41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-44页 |
| ·细胞样品的数据归一化方法 | 第44-49页 |
| ·细胞提取物数据的归一化方法 | 第45-47页 |
| ·培养基提取物数据的归一化方法 | 第47-49页 |
| ·小结 | 第49-51页 |
| 3 实验材料与方法 | 第51-59页 |
| ·化学试剂 | 第52页 |
| ·细胞培养 | 第52页 |
| ·代谢组分析 | 第52-54页 |
| ·代谢物提取 | 第52-53页 |
| ·NMR样品配制和检测 | 第53页 |
| ·NMR谱图数据分析 | 第53-54页 |
| ·脂肪酸组成分析 | 第54页 |
| ·蛋白质组分析 | 第54-56页 |
| ·蛋白质亚细胞分离 | 第54-55页 |
| ·蛋白质消化和多肽分离 | 第55页 |
| ·质谱分析 | 第55页 |
| ·蛋白质的鉴定和定量 | 第55-56页 |
| ·实时荧光定量PCR分析 | 第56页 |
| ·细胞转染 | 第56页 |
| ·酶联免疫吸附实验(ELISA) | 第56-57页 |
| ·HBV DNA复制水平检测 | 第57-59页 |
| 4 实验结果 | 第59-85页 |
| ·代谢物的归属 | 第59-70页 |
| ·宿主细胞对HBV复制的整体代谢应答 | 第70-75页 |
| ·HBV复制对细胞代谢轮廓的影响 | 第70-74页 |
| ·HBV复制对细胞蛋白质组的影响 | 第74-75页 |
| ·HBV复制对宿主细胞中心碳代谢的影响 | 第75-76页 |
| ·HBV复制与己糖胺生物合成途径之间的关系 | 第76-78页 |
| ·HBV复制改变了宿主细胞的脂肪酸组成 | 第78-80页 |
| ·HBV复制与磷脂酰胆碱生物合成途径之间的关系 | 第80-82页 |
| ·HBV复制改变宿主细胞的氨基酸代谢并诱导氧化应激 | 第82-85页 |
| 5 讨论 | 第85-91页 |
| ·宿主细胞的代谢改变与HBV复制和分泌之间的关系 | 第86-87页 |
| ·宿主细胞的代谢变化与肿瘤形成 | 第87-88页 |
| ·HBV诱导的代谢变化与脂肪肝和炎症 | 第88-89页 |
| ·HBV诱导的代谢改变对治疗的提示 | 第89页 |
| ·小结 | 第89-91页 |
| 6 总结与展望 | 第91-93页 |
| ·总结 | 第91-92页 |
| ·展望 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-107页 |
| 附录A | 第107-111页 |
| 附录B | 第111-125页 |
| 附录C | 第125-127页 |
| 附录D | 第127-129页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第129-130页 |