| 摘要 | 第1-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 縮略语表 | 第18-19页 |
| 前言 | 第19-30页 |
| 1 立题依据 | 第19-20页 |
| 2 研究背景 | 第20-25页 |
| 3 本论文研究内容 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-30页 |
| 第一章 基于结构预测药物人在体小肠膜渗透性及BCS分类 | 第30-50页 |
| 1 研究背景 | 第30页 |
| 2 数据和方法 | 第30-33页 |
| ·数据收集 | 第30-32页 |
| ·变量筛选 | 第32页 |
| ·模型建立及评价 | 第32页 |
| ·模型的外部验证 | 第32-33页 |
| ·模型用于BCS分类 | 第33页 |
| 3 结果和讨论 | 第33-45页 |
| ·定量结构-人在体小肠膜渗透性关系 | 第33-35页 |
| ·QSPR模型的回归诊断 | 第35-37页 |
| ·QSPR模型的外部验证 | 第37-40页 |
| ·QSPR模型用于快速BCS分类 | 第40-43页 |
| ·对药物人在体小肠膜渗透性QSPR模型有重要贡献的参数 | 第43-44页 |
| ·模型局限性 | 第44-45页 |
| ·与文献模型的比较 | 第45页 |
| 4 小结 | 第45页 |
| 参考文献 | 第45-50页 |
| 第二章 Insilico/in vitro模型偶联ACAT模型预测口服生物利用度 | 第50-62页 |
| 1 研究背景 | 第50页 |
| 2 数据和方法 | 第50-55页 |
| ·重要输入参数肝清除率的获得：in silico模型和in vitro模型 | 第50-51页 |
| ·重要输入参数分布容积的获得：in silico模型和in vitro模型 | 第51页 |
| ·重要输入参数膜渗透性的获得：in silico模型和in vitro模型 | 第51页 |
| ·其他建立ACAT模型所需参数的获得 | 第51-55页 |
| 3 结果和讨论 | 第55-59页 |
| ·in silico和in vitro模型得到的肝清除率、分布容积和膜渗透性 | 第55-56页 |
| ·in silico和in vitro模型得到的肝清除率与实测值的比较 | 第55页 |
| ·in silico和in vitro模型得到的分布容积与实测值的比较 | 第55-56页 |
| ·in silico和in vitro模型得到的人在体小肠膜渗透性 | 第56页 |
| ·口服生物利用度的预测 | 第56-57页 |
| ·C_(max),AUC_(0-t),T_(max)的预测 | 第57-59页 |
| ·展望 | 第59页 |
| 4 小结 | 第59页 |
| 参考文献 | 第59-62页 |
| 第三章 环糊精作为增溶剂时黄体酮的溶解度-膜渗透性关系及制剂口服生物利用度研究 | 第62-87页 |
| 1 研究背景 | 第62页 |
| 2 数据和方法 | 第62-76页 |
| ·仪器和材料 | 第62-63页 |
| ·仪器 | 第62-63页 |
| ·试药 | 第63页 |
| ·实验动物 | 第63页 |
| ·溶解度的研究 | 第63页 |
| ·大鼠在体肠灌流实验 | 第63-64页 |
| ·灌流液的配制 | 第63-64页 |
| ·大鼠在体肠单向灌流 | 第64页 |
| ·高效液相方法 | 第64-65页 |
| ·色谱条件 | 第64页 |
| ·方法专属性 | 第64-65页 |
| ·标准曲线 | 第65页 |
| ·环糊精对黄体酮膜渗透性影响的理论推导 | 第65-69页 |
| ·建立预测3种制剂药动学性质的ACAT模型 | 第69-70页 |
| ·模型验证—3种环糊精制剂的大鼠体内药动学研究 | 第70-76页 |
| ·实验用药液的配制 | 第70页 |
| ·给药方案与血样采集 | 第70-71页 |
| ·体内分析方法的确立 | 第71-72页 |
| ·色谱条件 | 第71页 |
| ·质谱条件 | 第71-72页 |
| ·黄体酮标准溶液及内标溶液的配制 | 第72页 |
| ·黄体酮标准溶液的配制 | 第72页 |
| ·内标溶液的配制 | 第72页 |
| ·血浆样品的处理 | 第72-73页 |
| ·方法学考察 | 第73-76页 |
| ·方法专属性 | 第73页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第73-74页 |
| ·定量下限 | 第74页 |
| ·准确度与精密度 | 第74-75页 |
| ·提取回收率 | 第75页 |
| ·基质效应 | 第75-76页 |
| 3 结果和讨论 | 第76-85页 |
| ·HP-β-CD对黄体酮溶解度的影响 | 第76-77页 |
| ·HP-β-CD对黄体酮膜渗透性的影响 | 第77-79页 |
| ·ACAT模型的建立 | 第79页 |
| ·模型验证 | 第79-85页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第79-82页 |
| ·药动学参数的计算 | 第82-85页 |
| 4 小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-87页 |
| 第四章 基于人工胃-十二指肠模型预测BCⅡ类弱酸、弱碱性药物的口服生物利用度 | 第87-100页 |
| 1 研究背景 | 第87页 |
| 2 数据和方法 | 第87-89页 |
| ·模型的设计 | 第87-88页 |
| ·模型重复性评价 | 第88-89页 |
| ·两个隔室内pH值的变化 | 第89页 |
| ·伊曲康唑市售制剂、自制胃溶片和肠溶片的体外溶出 | 第89页 |
| 3 结果和讨论 | 第89-97页 |
| ·模型重复性 | 第89-91页 |
| ·两个隔室内pH值的变化 | 第91-92页 |
| ·伊曲康唑市售制剂、自制胃溶片和肠溶片的体外溶出 | 第92-95页 |
| ·ASD模型预测结果与体内药动学数据比较 | 第95-97页 |
| 4 小结 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-100页 |
| 第五章 基于ACAT模型研究部位特异性吸收对BCSⅢ类药物生物豁免的影响 | 第100-122页 |
| 1 研究背景 | 第100-101页 |
| 2 数据和方法 | 第101-106页 |
| ·计算机的硬件和软件 | 第101-102页 |
| ·模型设计 | 第102-105页 |
| ·输入的药动学参数 | 第105-106页 |
| 3 结果 | 第106-113页 |
| ·ACAT模型的验证 | 第106-107页 |
| ·部位特异性吸收对BCSⅢ类药物生物豁免的影响 | 第107-110页 |
| ·低的吸收分数对BCSⅢ类药物生物豁免的影响 | 第110-112页 |
| ·胃排空速率对BCSⅢ类药物生物豁免的影响 | 第112-113页 |
| 4 讨论 | 第113-116页 |
| 5 小结 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-122页 |
| 全文结论 | 第122-123页 |
| 本论文的主要创新点 | 第123-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 作者简介及发表文章 | 第125-126页 |
| 附录 | 第126-141页 |
| 附表 | 第141页 |
