| 中文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 目录 | 第12-16页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第一部分 GA6 蛋白在肝细胞癌中的临床意义及其致癌机制的研究 | 第17-67页 |
| 第一章 引言 | 第17-23页 |
| 第二章 GA6 蛋白在人肝细胞癌中的表达及其临床意义 | 第23-47页 |
| 第一节 研究目的 | 第23页 |
| 第二节 材料与方法 | 第23-34页 |
| ·材料 | 第23-25页 |
| ·病例选取 | 第25-26页 |
| ·方法 | 第26-34页 |
| 第三节 研究结果 | 第34-39页 |
| ·GA6 在 HCC 临床标本中的表达 | 第34页 |
| ·GA6 表达与临床病理特征的关系 | 第34-38页 |
| ·GA6 表达与 HCC 患者预后的关系 | 第38-39页 |
| ·新鲜 HCC 标本中 GA6 的表达 | 第39页 |
| 第四节 讨论 | 第39-47页 |
| 第三章 GA6 蛋白在人肝细胞癌中致癌机制的研究 | 第47-65页 |
| 第一节 研究目的 | 第47页 |
| 第二节 材料与方法 | 第47-52页 |
| ·材料 | 第47-48页 |
| ·方法 | 第48-52页 |
| 第三节 研究结果 | 第52-60页 |
| ·GST 沉淀实验鉴定抗体特异性 | 第52-53页 |
| ·体外试验中 GA6 促进肝细胞癌细胞生长 | 第53-57页 |
| ·GA6 敲除诱导肝癌细胞 G2/M 期阻滞 | 第57-59页 |
| ·GA6 调节肝癌细胞 G2/M 期相关蛋白的表达 | 第59页 |
| ·GA6 敲除抑制裸鼠肝癌细胞生长 | 第59-60页 |
| 第四节 讨论 | 第60-65页 |
| 第四章 结论 | 第65-67页 |
| 第二部分 SHP2蛋白在肝细胞癌中的临床意义及其与YAP2相互作用的研究 | 第67-128页 |
| 第一章 引言 | 第67-83页 |
| 第一节 SHP2 的作用机制及相关疾病 | 第68-75页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）家族 | 第68-69页 |
| ·SHP2 的结构 | 第69-71页 |
| ·SHP2 的信号转导 | 第71页 |
| ·SHP2 的生理功能 | 第71-73页 |
| ·SHP2 与疾病 | 第73-75页 |
| 第二节 SHP2 的底物捕获作用 | 第75-77页 |
| ·SHP2 底物捕获的原理 | 第75页 |
| ·SHP2 底物捕获突变体 | 第75-76页 |
| ·SHP2 捕获底物的磷酸化水平 | 第76-77页 |
| 第三节 YAP2 蛋白在肝癌中的作用 | 第77-83页 |
| 第二章 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在肝细胞癌中的表达及其临床意义 | 第83-105页 |
| 第一节 研究目的 | 第83页 |
| 第二节 研究方法 | 第83-90页 |
| ·HCC 标本及临床资料的收集 | 第83-84页 |
| ·临床新鲜标本采集 | 第84-85页 |
| ·临床标本保存 | 第85页 |
| ·组织芯片与免疫组化 | 第85-86页 |
| ·Western blot | 第86页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳 | 第86-87页 |
| ·RNA 提取 | 第87页 |
| ·RNA 质量检测及浓度测定 | 第87-88页 |
| ·MOPS RNA 电泳 | 第88页 |
| ·RT-PCR | 第88-89页 |
| ·统计学分析 | 第89-90页 |
| 第三节 研究结果 | 第90-99页 |
| ·肝癌组织标本中 SHP2 的表达及其临床意义 | 第90-94页 |
| ·单因素生存分析 | 第94-97页 |
| ·Cox 多因素分析 | 第97-99页 |
| 第四节 讨论 | 第99-105页 |
| 第三章 蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 与 YAP2 相互作用 | 第105-127页 |
| 第一节 实验目的 | 第105页 |
| 第二节 材料与方法 | 第105-114页 |
| ·主要细胞系、试剂和试剂盒 | 第105-106页 |
| ·主要仪器设备 | 第106页 |
| ·临床标本收集及免疫组织化学染色 | 第106-107页 |
| ·Western Blot | 第107页 |
| ·RT-PCR | 第107-108页 |
| ·细菌的转化、冻存、质粒的提取及浓度测定 | 第108-109页 |
| ·细胞的复苏、培养、传代及冻存 | 第109-110页 |
| ·双荧光素酶报告基因分析 | 第110页 |
| ·底物捕获突变体的构建及酪氨酸磷酸化 | 第110-113页 |
| ·免疫共沉淀（Co-IP） | 第113-114页 |
| ·统计学分析 | 第114页 |
| 第三节 实验结果 | 第114-124页 |
| ·HCC 中 YAP2 表达的临床意义 | 第114页 |
| ·免疫组化 SHP2 与 YAP2 表达的相关性 | 第114-117页 |
| ·新鲜 HCC 标本中 SHP2 与 YAP2 的相关性 | 第117-118页 |
| ·SHP2 对 YAP2 的下游 CTGF 的作用 | 第118-119页 |
| ·免疫共沉淀 | 第119-120页 |
| ·SHP2 对 YAP 蛋白量及活性的影响 | 第120-122页 |
| ·SHP2 对 YAP2 的酪氨酸磷酸化的影响 | 第122-124页 |
| 第四节 讨论 | 第124-127页 |
| 第四章 结论 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-135页 |
| 致谢 | 第135-137页 |
| 个人简历 | 第137-138页 |
