| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第1章 绪论 | 第10-20页 |
| ·研究背景 | 第10-11页 |
| ·氯乙基亚硝基脲类药物的作用机制 | 第11-14页 |
| ·氯乙基亚硝基脲的结构和性质 | 第11-12页 |
| ·CENUs 导致 DNA 交联的作用机制 | 第12-14页 |
| ·O~6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶(AGT)对 DNA 损伤的修复 | 第14-17页 |
| ·AGT 导致的肿瘤细胞耐药性 | 第14-15页 |
| ·AGT 对鸟嘌呤损伤的修复机制 | 第15-17页 |
| ·本课题研究内容 | 第17-20页 |
| 第2章 氯乙基亚硝基脲导致 DNA 交联的机理研究 | 第20-34页 |
| ·引言 | 第20-21页 |
| ·模型及计算方法 | 第21-23页 |
| ·结果与讨论 | 第23-33页 |
| ·Pathway A—生成 G(O~6)-C(N~4)和 G(N1)-C(N3)的反应机制 | 第23-28页 |
| ·Pathway B—生成 G(O~6)-C(N~4)和 G(N1)-C(N3)的反应机制 | 第28-30页 |
| ·Pathway C—生成 G(N~2)-C(O~2)和 G(N1)-C(N3)的反应机制 | 第30-33页 |
| ·本章小结 | 第33-34页 |
| 第3章 组胱二肽对 O~6-烷基鸟嘌呤修复机理的 DFT 研究 | 第34-46页 |
| ·引言 | 第34-36页 |
| ·模型及计算方法 | 第36-37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-44页 |
| ·组胱二肽中的质子转移反应机理 | 第37-38页 |
| ·O~6-氯乙基转移反应机理 | 第38-41页 |
| ·O~6,N1-桥亚乙基转移反应机理 | 第41-44页 |
| ·本章小结 | 第44-46页 |
| 第4章 AGT 对氯乙基亚硝基脲导致的 G-C 交联修复机理的 QM/MM 研究 | 第46-62页 |
| ·引言 | 第46-49页 |
| ·Amber 构建 AGT 修复 O~6-鸟嘌呤损伤产物的反应模型 | 第49-51页 |
| ·蛋白质同源建模 | 第49页 |
| ·AGT 与底物结合的分子动力学模拟 | 第49-51页 |
| ·AGT 对 O~6-鸟嘌呤损伤产物修复机理的 ONIOM 研究 | 第51-60页 |
| ·模型和计算方法 | 第51-54页 |
| ·结果与讨论 | 第54-60页 |
| ·AGT 中的质子转移反应机理 | 第54-55页 |
| ·O~6-氯乙基转移反应机理 | 第55-57页 |
| ·O~6,N1-桥亚乙基转移反应机理 | 第57-60页 |
| ·本章小结 | 第60-62页 |
| 结论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-72页 |
| 攻读硕士期间所发表的学术论文 | 第72-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
