双丙酸倍氯米松生产工艺开发
| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-31页 |
| ·甾类化合物概述 | 第13-15页 |
| ·甾类化合物的结构 | 第13-15页 |
| ·甾类化合物的应用 | 第15页 |
| ·甾体化合物的化学合成 | 第15-20页 |
| ·全合成研究 | 第15-16页 |
| ·半合成研究 | 第16-20页 |
| ·甾类化合物的微生物转化 | 第20-28页 |
| ·甾类化合物微生物转化概述 | 第20页 |
| ·甾类化合物微生物转化的反应类型 | 第20-22页 |
| ·甾类化合物微生物转化11-羟化反应 | 第22-24页 |
| ·羟化反应机理 | 第22-23页 |
| ·甾体11-羟化反应研究进展 | 第23页 |
| ·具有甾体11-羟化能力的菌种 | 第23-24页 |
| ·甾类化合物微生物转化1,2-脱氢反应 | 第24-26页 |
| ·脱氢反应机理 | 第24页 |
| ·甾体1,2-脱氢反应研究进展 | 第24-25页 |
| ·具有甾体1,2-脱氢能力的菌种 | 第25-26页 |
| ·微胶囊固定化技术在微生物转化中的应用 | 第26-28页 |
| ·微胶囊固定化技术概述 | 第26-27页 |
| ·微胶囊固定化技术在微生物转化中的应用 | 第27-28页 |
| ·双丙酸倍氯米松的合成 | 第28-30页 |
| ·双丙酸倍氯米松的应用 | 第28-29页 |
| ·双丙酸倍氯米松的合成步骤 | 第29-30页 |
| ·本论文的研究思路及目标 | 第30-31页 |
| 第二章 双丙酸倍氯米松的合成 | 第31-41页 |
| ·引言 | 第31页 |
| ·实验材料与仪器 | 第31-33页 |
| ·实验材料 | 第31-32页 |
| ·仪器设备 | 第32-33页 |
| ·分析方法 | 第33页 |
| ·实验方法 | 第33-38页 |
| ·双丙酸倍氯米松合成路线 | 第33-34页 |
| ·11-羟化微生物转化 | 第34-35页 |
| ·1,2-脱氢微生物转化 | 第35页 |
| ·16β-甲基和17α-,21-羟基的引入 | 第35-36页 |
| ·21-丙酸酯基的引入 | 第36页 |
| ·9,11-双键的引入 | 第36-37页 |
| ·17-丙酸酯基的引入 | 第37页 |
| ·9α-氯及11β-羟基的引入 | 第37-38页 |
| ·结果与讨论 | 第38-40页 |
| ·合成产物的结构表征 | 第38-39页 |
| ·合成过程分析 | 第39-40页 |
| ·本章小结 | 第40-41页 |
| 第三章 环氧黄体酮11-羟化反应 | 第41-58页 |
| ·引言 | 第41-42页 |
| ·实验材料与仪器 | 第42页 |
| ·菌种与试剂 | 第42页 |
| ·仪器与设备 | 第42页 |
| ·分析方法 | 第42-44页 |
| ·菌体浓度的测定 | 第42页 |
| ·转化率的测定 | 第42-44页 |
| ·高效液相色谱法(HPLC) | 第42-43页 |
| ·薄层层析法(TLC) | 第43-44页 |
| ·环氧黄体酮溶解度的测定 | 第44页 |
| ·实验方法 | 第44-48页 |
| ·培养条件 | 第44-45页 |
| ·菌种筛选 | 第45页 |
| ·紫外线照射诱变 | 第45页 |
| ·γ射线照射诱变 | 第45页 |
| ·菌种保藏 | 第45页 |
| ·羟化酶胞外催化 | 第45-46页 |
| ·发酵工艺的优化 | 第46-48页 |
| ·有机溶剂悬浮投料 | 第46页 |
| ·水溶液悬浮投料 | 第46页 |
| ·培养基组成及投料添加物优化 | 第46-48页 |
| ·发酵罐中11-羟化过程 | 第48页 |
| ·结果与讨论 | 第48-56页 |
| ·菌种筛选 | 第48-49页 |
| ·紫外线诱变结果 | 第48-49页 |
| ·γ射线诱变结果 | 第49页 |
| ·羟化酶催化生物转化 | 第49-51页 |
| ·各种因素对转化率的影响 | 第51-55页 |
| ·pH值对转化率的影响 | 第51-52页 |
| ·投料方式对转化率的影响 | 第52-53页 |
| ·培养基及投料添加物组成对转化率的影响 | 第53-55页 |
| ·底物浓度对转化率的影响 | 第55页 |
| ·发酵罐中11-羟化过程 | 第55-56页 |
| ·本章小结 | 第56-58页 |
| 第四章 11-羟基环氧黄体酮1,2-脱氢反应 | 第58-74页 |
| ·引言 | 第58-59页 |
| ·实验材料与仪器 | 第59页 |
| ·菌种与试剂 | 第59页 |
| ·仪器与设备 | 第59页 |
| ·分析方法 | 第59-61页 |
| ·生物量的测定 | 第59-60页 |
| ·细胞干重的测定 | 第59页 |
| ·比浊法 | 第59-60页 |
| ·转化率的测定 | 第60页 |
| ·高效液相色谱法(HPLC) | 第60页 |
| ·薄层层析法(TLC) | 第60页 |
| ·酶活的测定 | 第60页 |
| ·11-羟基环氧黄体酮溶解度的测定 | 第60-61页 |
| ·实验方法 | 第61-64页 |
| ·培养条件 | 第61-62页 |
| ·培养基组成的优化 | 第62页 |
| ·投料方式 | 第62-63页 |
| ·有机溶剂悬浮投料 | 第62页 |
| ·水溶液悬浮投料 | 第62-63页 |
| ·分批投料 | 第63页 |
| ·微胶囊固定化简单节杆菌的研究 | 第63-64页 |
| ·微胶囊固定化简单节杆菌的制备 | 第63页 |
| ·微胶囊机械强度的测定 | 第63-64页 |
| ·胶囊内细胞浓度的测定 | 第64页 |
| ·细胞存活率的测定 | 第64页 |
| ·两相体系中固定化细胞的培养 | 第64页 |
| ·结果与讨论 | 第64-72页 |
| ·发酵工艺的优化 | 第64-65页 |
| ·pH对转化率的影响 | 第64-65页 |
| ·培养基组成的优化 | 第65页 |
| ·投料工艺的优化 | 第65-69页 |
| ·有机溶剂悬浮投料对转化率的影响 | 第65-66页 |
| ·投料时间对转化率的影响 | 第66-67页 |
| ·投料浓度对转化率的影响 | 第67-68页 |
| ·水溶液悬浮投料对转化率的影响 | 第68-69页 |
| ·微胶囊固定化简单节杆菌的研究 | 第69-72页 |
| ·菌龄对固定化简单节杆菌生长的影响 | 第69-70页 |
| ·投料方式和浓度对转化率的影响 | 第70-71页 |
| ·两相体系中的微胶囊固定化脱氢反应 | 第71-72页 |
| ·本章小结 | 第72-74页 |
| 第五章 结论与建议 | 第74-77页 |
| ·结论 | 第74-75页 |
| ·建议 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 附录 | 第84-95页 |
