| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第一部分 体外粘附力测定方法的建立及影响因素的考察 | 第14-20页 |
| 1、仪器与试药 | 第14页 |
| 2、实验方法与结果 | 第14-18页 |
| ·基本处方片的制备 | 第14页 |
| ·实验用组织的制备及实验装置 | 第14-16页 |
| ·标准的建立 | 第16页 |
| ·粘附力测定的影响因素实验 | 第16-18页 |
| ·不同的流速对试验结果的影响 | 第16-17页 |
| ·施压时间不同对试验结果的影响 | 第17页 |
| ·不同压力对试验结果的影响 | 第17-18页 |
| 3 小结与讨论 | 第18-20页 |
| 第二部分 处方筛选与工艺优化 | 第20-49页 |
| 1.试药与仪器 | 第20-21页 |
| 2 实验内容 | 第21-45页 |
| ·基本处方工艺的筛选 | 第21-22页 |
| ·制剂处方的单因素筛选 | 第22-36页 |
| ·释放度测定方法的建立 | 第22-25页 |
| ·体外粘附力测定方法 | 第25页 |
| ·影响HD生物粘附缓释片释放和粘附力的单因素考察 | 第25-36页 |
| ·辅料A粘度的影响 | 第25-26页 |
| ·辅料A用量的影响 | 第26-28页 |
| ·不同粘度的辅料B的影响 | 第28-29页 |
| ·不同用量的辅料B的影响 | 第29-30页 |
| ·辅料C用量的影响 | 第30-32页 |
| ·压力的影响 | 第32-33页 |
| ·制粒大小的影响 | 第33-34页 |
| ·转篮法和浆法对累积释放度的影响 | 第34-35页 |
| ·转速对累积释放度的影响 | 第35-36页 |
| ·pH值对累积释放度的影响 | 第36页 |
| ·HD缓释片处方优化 | 第36-40页 |
| ·均匀实验设计 | 第36-37页 |
| ·均匀设计实验结果处理与分析 | 第37-40页 |
| ·优化处方的确定与验证 | 第40-41页 |
| ·压片物料流动性考察 | 第41-42页 |
| ·压片物料药剂学特性考察 | 第42-44页 |
| ·临界相对湿度的测定 | 第42-43页 |
| ·吸湿速度的测定 | 第43-44页 |
| ·药物与辅料相互作用初步研究 | 第44-45页 |
| ·HPLC法考察 | 第44页 |
| ·差示扫描量热法(DSC)考察 | 第44-45页 |
| 3 结果与小结 | 第45-46页 |
| 4 讨论 | 第46-49页 |
| 第三部分 HD缓释片的质量评价研究 | 第49-69页 |
| 仪器与试药 | 第49-69页 |
| 1.外观性状 | 第49页 |
| 2.鉴别 | 第49-51页 |
| ·供试溶液的配制 | 第50页 |
| ·供试品溶液的配制 | 第50页 |
| ·阳性对照品溶液的配制 | 第50页 |
| ·阴性对照溶液的配制 | 第50页 |
| ·紫外吸收特征 | 第50页 |
| ·HPLC鉴别 | 第50-51页 |
| ·色谱条件 | 第50-51页 |
| ·HPLC鉴别方法 | 第51页 |
| 3 检查 | 第51-63页 |
| ·片重差异检查 | 第51页 |
| ·释放度检查 | 第51-57页 |
| ·释放度测定方法研究 | 第51-54页 |
| ·释放度方法的确定 | 第54页 |
| ·释放度重现性与均一性考察 | 第54-56页 |
| ·HD缓释片释放度与HD普通片溶出度比较 | 第56-57页 |
| ·释放度检查限度 | 第57页 |
| ·降解产物 | 第57-60页 |
| ·色谱条件 | 第57页 |
| ·测定方法 | 第57-60页 |
| ·含量测定及方法研究 | 第60-63页 |
| ·HD缓释片中HD的HPLC测定方法 | 第60-62页 |
| ·含量测定及其限度 | 第62-63页 |
| 4 HD缓释片的体外释放规律研究 | 第63-67页 |
| ·单指数模型 | 第63-64页 |
| ·威布尔模型 | 第64-65页 |
| ·希古契(Higuchi)模型 | 第65页 |
| ·Ritger-Peppas模型 | 第65-66页 |
| ·零级释放模型拟合 | 第66页 |
| ·Hixcon Crowell模型 | 第66-67页 |
| 5 小结与讨论 | 第67-69页 |
| 第四部分 HD缓释片稳定性初步研究 | 第69-72页 |
| 1 稳定性影响因素试验 | 第69-70页 |
| ·光稳定性试验 | 第69页 |
| ·热稳定性试验 | 第69-70页 |
| ·湿稳定性试验结果 | 第70页 |
| 2 加速试验 | 第70-71页 |
| 3 室温留样试验 | 第71页 |
| 4 小结 | 第71-72页 |
| 第五部分 HD缓释片beagle犬体内药动学与生物利用度研究 | 第72-85页 |
| 1 试验方法 | 第72-79页 |
| ·仪器、试药及试验动物 | 第72页 |
| ·血浆中HD的测定方法 | 第72-78页 |
| ·色谱条件 | 第72页 |
| ·对照品溶液的配制 | 第72-73页 |
| ·血浆样品的处理与测定 | 第73页 |
| ·标准曲线 | 第73-74页 |
| ·方法可行性考察 | 第74-75页 |
| ·系统适应性试验 | 第75页 |
| ·方法回收率 | 第75-76页 |
| ·精密度试验 | 第76页 |
| ·检测限与定量限 | 第76-77页 |
| ·血浆样品稳定性考察 | 第77-78页 |
| ·试验设计 | 第78页 |
| ·给药方案 | 第78页 |
| ·结果计算及数据统计处理方法 | 第78-79页 |
| ·结果计算方法 | 第78页 |
| ·统计分析方法 | 第78-79页 |
| 2 试验结果 | 第79-84页 |
| ·经时血药浓度数据 | 第79-80页 |
| ·药物动力学模型选择 | 第80-81页 |
| ·药动学参数 | 第81-82页 |
| ·生物等效性评价 | 第82-84页 |
| 3 小结与讨论 | 第84-85页 |
| 第六部分 HD缓释片体内外相关性评价 | 第85-91页 |
| 1 研究方法及计算结果 | 第85-89页 |
| ·W-N法 | 第85-87页 |
| ·反卷积分法 | 第87-89页 |
| 2 小结与讨论 | 第89-91页 |
| 第七部分 结论与讨论 | 第91-94页 |
| 1 体外粘附力测定方法的建立及影响因素的考察 | 第91页 |
| 2 处方筛选与工艺优化 | 第91-92页 |
| 3 质量评价及稳定性的初步研究 | 第92-93页 |
| 4、药物动力学和生物利用度研究以及体内外相关性评价 | 第93-94页 |
| 参考文献： | 第94-96页 |
| 综述 | 第96-103页 |
| 个人简介 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
