| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要 | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-23页 |
| 1 盐酸多柔比星概述 | 第12-13页 |
| 2 DOX制剂的研究进展 | 第13-17页 |
| 3 本课题的设计思想、目的和意义 | 第17-23页 |
| 第一章 盐酸多柔比星注射微球的处方前研究 | 第23-32页 |
| 1 仪器与材料 | 第23页 |
| ·仪器 | 第23页 |
| ·材料 | 第23页 |
| 2 实验方法 | 第23-25页 |
| ·盐酸多柔比星(DOX)溶解特性 | 第23-24页 |
| ·DOX在不同溶剂中的溶解特性 | 第23页 |
| ·水溶性小分子物质在DOX溶液中的溶解特性 | 第23-24页 |
| ·高效液相法测定DOX含量的方法学研究 | 第24-25页 |
| ·色谱条件和系统适用性实验 | 第24页 |
| ·标准曲线的制备 | 第24页 |
| ·精密度和准确度的测定 | 第24-25页 |
| ·DOX体外释放条件下在不同介质中的稳定性试验 | 第25页 |
| 3 结果与讨论 | 第25-30页 |
| ·DOX的溶解特性 | 第25-26页 |
| ·高效液相法测定DOX含量的方法学研究 | 第26-29页 |
| ·系统适用性实验 | 第26-28页 |
| ·标准曲线的制备 | 第28-29页 |
| ·精密度和准确度试验 | 第29页 |
| ·DOX在不同介质中的稳定性 | 第29-30页 |
| 4 小结 | 第30-32页 |
| 第二章 盐酸多柔比星注射微球的质量评价方法学研究 | 第32-45页 |
| 1 仪器与材料 | 第32页 |
| ·仪器 | 第32页 |
| ·材料与试剂 | 第32页 |
| 2 方法与结果 | 第32-42页 |
| ·微球载药量和包封率的测定 | 第32-35页 |
| ·体外释放度 | 第35-38页 |
| ·微球在大鼠体内的残留药量 | 第38-41页 |
| ·高效液相法测定微球中DOX含量和有关物质的测定 | 第41-42页 |
| 3 讨论 | 第42-43页 |
| ·微球中药物的含量测定 | 第42页 |
| ·体外释放度 | 第42-43页 |
| ·微球在大鼠体内的残留药量 | 第43页 |
| 4 小结 | 第43-45页 |
| 第三章 盐酸多柔比星注射微球的处方设计和工艺研究 | 第45-72页 |
| 1 仪器与材料 | 第45-46页 |
| ·仪器 | 第45-46页 |
| ·材料与试剂 | 第46页 |
| 2 实验方法与结果 | 第46-61页 |
| ·微球的基本制备工艺 | 第46-47页 |
| ·处方和工艺研究 | 第47-61页 |
| ·处方工艺对微球包封率的影响 | 第47-49页 |
| ·处方工艺对微球体外释放的影响 | 第49-52页 |
| ·处方工艺对微球外观的影响 | 第52-54页 |
| ·处方工艺对微球体内释放的影响 | 第54-58页 |
| ·处方工艺对微球相变温度的影响 | 第58-61页 |
| 3 讨论 | 第61-68页 |
| ·处方工艺对微球包封率的影响 | 第61-63页 |
| ·处方工艺对微球体外释放的影响 | 第63-65页 |
| ·处方工艺对微球外观的影响 | 第65-66页 |
| ·处方工艺对微球体内释放的影响 | 第66-67页 |
| ·处方工艺对微球相变温度的影响 | 第67-68页 |
| 4 小结 | 第68-72页 |
| 第四章 微球处方和工艺的优化及初步稳定性研究 | 第72-88页 |
| 1 仪器与材料 | 第72-73页 |
| ·仪器 | 第72页 |
| ·材料与试剂 | 第72-73页 |
| 2 实验方法与结果 | 第73-76页 |
| ·正交设计 | 第73-74页 |
| ·正交实验设计的因素与水平 | 第73-74页 |
| ·评价指标与数据统计方法 | 第74页 |
| ·处方放大和重演性试验 | 第74-75页 |
| ·微球体外释放曲线的模型拟合 | 第75页 |
| ·微球的体内残留药量试验 | 第75页 |
| ·灭菌条件对微球质量的影响 | 第75页 |
| ·微球稳定性初步试验 | 第75-76页 |
| ·强光照射实验 | 第75页 |
| ·加速试验 | 第75-76页 |
| ·室温留样 | 第76页 |
| 3 结果与讨论 | 第76-86页 |
| ·正交设计 | 第76-80页 |
| ·处方放大和重演性试验 | 第80-81页 |
| ·微球体外释放曲线的模型拟 | 第81-82页 |
| ·微球的体内残留药量试验 | 第82-83页 |
| ·灭菌条件 | 第83-84页 |
| ·微球稳定性试验 | 第84-86页 |
| 4 小结 | 第86-88页 |
| 第五章 盐酸多柔比星注射微球的药代动力学研究 | 第88-99页 |
| 1 仪器与材料 | 第88页 |
| ·仪器 | 第88页 |
| ·材料与试剂 | 第88页 |
| ·实验动物 | 第88页 |
| 2 实验方法和结果 | 第88-96页 |
| ·高效液相法测定大鼠血浆样品含量 | 第88-91页 |
| ·药代动力学实验方法 | 第91-92页 |
| ·数据处理与分析 | 第92-96页 |
| 3 讨论 | 第96-97页 |
| ·药代动力学实验方法的选择 | 第96页 |
| ·药代动力学参数和模型拟合 | 第96-97页 |
| 4 小结 | 第97-99页 |
| 第六章 盐酸多柔比星注射微球的药效学试验及体内安全性初步评价 | 第99-111页 |
| 1 仪器与材料 | 第99-100页 |
| ·仪器 | 第99-100页 |
| ·材料与试剂 | 第100页 |
| ·实验动物 | 第100页 |
| 2 实验方法 | 第100-101页 |
| ·微球药效学试验 | 第100-101页 |
| ·药效学模型的建立 | 第100页 |
| ·给药方案及评价方法 | 第100-101页 |
| ·数据处理与统计分析 | 第101页 |
| ·肿瘤和心脏组织病理学检查 | 第101页 |
| ·局部刺激性实验 | 第101页 |
| 3 结果和讨论 | 第101-108页 |
| ·微球对小鼠体内Lewis肺癌的抑制作用 | 第101-105页 |
| ·小鼠肿瘤生长曲线 | 第101-102页 |
| ·抑瘤率 | 第102-103页 |
| ·小鼠肿瘤和心脏组织病理学检查 | 第103-105页 |
| ·局部刺激性实验 | 第105-108页 |
| 4 小结 | 第108-111页 |
| 全文总结 | 第111-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 作者简历 | 第116-117页 |