| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-12页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-39页 |
| ·概述 | 第13-14页 |
| ·抗真菌剂的发展 | 第13页 |
| ·纳他霉素的发现史 | 第13页 |
| ·纳他霉素简介 | 第13-14页 |
| ·纳他霉素的理化性质、作用机理及应用 | 第14-19页 |
| ·纳他霉素的结构 | 第14-15页 |
| ·纳他霉素的溶解性 | 第15页 |
| ·纳他霉素的稳定性 | 第15-16页 |
| ·纳他霉素的作用机理及抑菌作用 | 第16-17页 |
| ·纳他霉素的应用 | 第17-18页 |
| ·纳他霉素的安全性 | 第18页 |
| ·纳他霉素的应用特点 | 第18-19页 |
| ·纳他霉素的微生物学和分子生物学研究进展 | 第19-24页 |
| ·纳他霉素产生菌 | 第19页 |
| ·纳他霉素的生物合成途径研究 | 第19-24页 |
| ·纳他霉素内酯环的形成 | 第20-22页 |
| ·纳他霉素氧环形成 | 第22-23页 |
| ·纳他霉素糖基的合成 | 第23-24页 |
| ·纳他霉素菌种改良及高产菌株的筛选研究 | 第24-29页 |
| ·菌种改良研究 | 第24-26页 |
| ·常规诱变育种 | 第25页 |
| ·原生质体融合技术 | 第25页 |
| ·基因工程技术 | 第25-26页 |
| ·空间技术诱变育种 | 第26页 |
| ·突变株的筛选 | 第26-29页 |
| ·随机筛选 | 第27-28页 |
| ·推理选育 | 第28-29页 |
| ·纳他霉素生产工艺研究进展 | 第29-33页 |
| ·纳他霉素的发酵工艺研究进展 | 第29-32页 |
| ·菌种 | 第29-30页 |
| ·纳他霉素生产工艺的国内外专利情况 | 第30-31页 |
| ·培养基及发酵工艺优化研究 | 第31-32页 |
| ·纳他霉素的提取分离及纯化工艺研究进展 | 第32-33页 |
| ·溶媒提取结晶法 | 第32-33页 |
| ·物理分离工艺 | 第33页 |
| ·纳他霉素的分析方法研究进展 | 第33-35页 |
| ·紫外分光光度法 | 第33-34页 |
| ·比色分析法 | 第34页 |
| ·高效液相色谱法 | 第34-35页 |
| ·发酵罐的比拟放大 | 第35-37页 |
| ·以体积溶氧系数为基准的比拟放大法 | 第35-36页 |
| ·以单位体积输入功率相等为基础进行放大 | 第36页 |
| ·比拟放大的影响因素讨论 | 第36-37页 |
| ·发酵过程优化与放大 | 第37页 |
| ·本文研究内容和思路 | 第37-39页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第39-50页 |
| ·实验材料 | 第39-42页 |
| ·菌种 | 第39页 |
| ·培养基 | 第39页 |
| ·主要仪器和设备 | 第39-40页 |
| ·主要药品和试剂 | 第40-41页 |
| ·相关溶液的配制 | 第41-42页 |
| ·实验方法 | 第42-43页 |
| ·菌种保藏 | 第42页 |
| ·斜面培养 | 第42页 |
| ·单菌落分离平板培养 | 第42页 |
| ·种子培养 | 第42-43页 |
| ·摇瓶发酵培养 | 第43页 |
| ·发酵罐发酵培养 | 第43页 |
| ·常规分析方法 | 第43-45页 |
| ·孢子悬浮液的制备和计数 | 第43页 |
| ·存活率的测定 | 第43页 |
| ·pH值的测定 | 第43页 |
| ·菌丝体干重(DCW)的测定 | 第43页 |
| ·菌丝体浓度的测定 | 第43页 |
| ·糖的测定 | 第43-44页 |
| ·氨基氮的测定 | 第44-45页 |
| ·溶磷的测定 | 第45页 |
| ·双波长紫外分光光度法测定发酵液中纳他霉素含量研究 | 第45-50页 |
| ·实验方法 | 第46-47页 |
| ·实验条件 | 第46页 |
| ·样品处理 | 第46页 |
| ·标准溶液制备 | 第46页 |
| ·紫外分光光度法测定方法 | 第46页 |
| ·HPLC测定方法 | 第46-47页 |
| ·结果与分析 | 第47-49页 |
| ·检测波长的确定 | 第47页 |
| ·线性及线性范围 | 第47页 |
| ·精密度 | 第47-48页 |
| ·准确度 | 第48页 |
| ·检测限及定量限 | 第48-49页 |
| ·紫外分光光度法与HPLC方法测定结果比较 | 第49页 |
| ·讨论 | 第49-50页 |
| 第三章 纳他霉素产生菌培养条件初步研究 | 第50-60页 |
| ·引言 | 第50页 |
| ·材料与方法 | 第50页 |
| ·结果与讨论 | 第50-59页 |
| ·孢子培养基及培养条件的优化 | 第50-53页 |
| ·斜面培养基组成的确定 | 第50-52页 |
| ·斜面孢子培养温度及培养时间对发酵的影响 | 第52页 |
| ·斜面孢子冷藏时间对发酵的影响 | 第52-53页 |
| ·种子培养基及培养条件的优化 | 第53-56页 |
| ·种子培养基的确定 | 第53-54页 |
| ·种子培养条件的确定 | 第54-55页 |
| ·种子生长曲线和种龄确定 | 第55-56页 |
| ·接种量的确定 | 第56页 |
| ·发酵培养条件的初步优化 | 第56-59页 |
| ·发酵培养温度的确定 | 第56页 |
| ·发酵摇瓶装量及摇床转速的确定 | 第56-58页 |
| ·发酵培养基初始pH值对纳他霉素产生菌的影响 | 第58-59页 |
| ·纳他霉素的发酵生长曲线 | 第59页 |
| ·本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 纳他霉素高产菌株选育 | 第60-69页 |
| ·引言 | 第60页 |
| ·材料与方法 | 第60-61页 |
| ·纳他霉素生产菌株的诱变育种 | 第61-63页 |
| ·出发菌株的选择与纯化 | 第61页 |
| ·理化诱变育种 | 第61-62页 |
| ·紫外诱变 | 第61-62页 |
| ·氯化锂处理 | 第62页 |
| ·氯化锂与紫外线复合处理 | 第62页 |
| ·空间育种 | 第62页 |
| ·航天飞行的基本数据 | 第62页 |
| ·葡萄糖结构类似物抗性突变株的筛选 | 第62页 |
| ·菌种筛选的基本程序 | 第62-63页 |
| ·实验结果与讨论 | 第63-68页 |
| ·孢子存活率与紫外照射时间的关系 | 第63页 |
| ·紫外线诱变结果 | 第63-64页 |
| ·紫外线复合氯化锂诱变结果 | 第64页 |
| ·空间育种 | 第64-68页 |
| ·空间育种存活率、变异率及诱变效果分析 | 第64-66页 |
| ·推理选育 | 第66-68页 |
| ·小结 | 第68-69页 |
| 第五章 纳他霉素摇瓶发酵培养基的优化 | 第69-89页 |
| ·引言 | 第69页 |
| ·材料与方法 | 第69-70页 |
| ·结果与讨论 | 第70-88页 |
| ·碳源对纳他霉素生产的影响 | 第70-72页 |
| ·无机盐和微量元素对纳他霉素生产的影响研究 | 第72-74页 |
| ·KH_2PO_4对纳他霉素生产的影响 | 第72页 |
| ·其他无机盐的作用 | 第72-74页 |
| ·前体物质对纳他霉素生产的影响研究 | 第74-78页 |
| ·二碳、三碳及四碳单位供给物质对纳他霉素合成的影响 | 第74-75页 |
| ·丙酸钠对纳他霉素产生菌的细胞生长及产物合成的影响 | 第75-77页 |
| ·正丙醇对纳他霉素产生菌生长代谢及产物合成的影响 | 第77-78页 |
| ·氨基酸对纳他霉素产生菌生长及产物形成的影响 | 第78-79页 |
| ·氮源对纳他霉素生物合成影响的研究 | 第79-88页 |
| ·无机氮源对纳他霉素生产的影响 | 第80-82页 |
| ·有机氮源对纳他霉素生产的影响 | 第82-88页 |
| ·本章小结 | 第88-89页 |
| 第六章 纳他霉素小型全自动发酵罐培养条件的优化 | 第89-98页 |
| ·引言 | 第89页 |
| ·材料与方法 | 第89-90页 |
| ·结果与讨论 | 第90-97页 |
| ·摇瓶模拟剪切力对纳他霉素生物合成的影响 | 第90-91页 |
| ·小型全自动发酵罐发酵条件的研究 | 第91-95页 |
| ·发酵过程中pH值控制 | 第91-92页 |
| ·温度对纳他霉素发酵的影响 | 第92页 |
| ·搅拌转速与通气量对纳他霉素发酵的影响 | 第92-95页 |
| ·小型全自动发酵罐的分批补料发酵研究 | 第95-97页 |
| ·本章小结 | 第97-98页 |
| 第七章 纳他霉素分批发酵工业放大及支持向量机模型的建立 | 第98-115页 |
| ·引言 | 第98-99页 |
| ·实验材料与方法 | 第99页 |
| ·发酵罐 | 第99页 |
| ·培养条件 | 第99页 |
| ·纳他霉素分批发酵工业放大研究 | 第99-107页 |
| ·小型全自动发酵罐的发酵过程分析 | 第99-101页 |
| ·临界溶氧浓度的测定 | 第101-102页 |
| ·发酵放大过程 | 第102-104页 |
| ·小结 | 第104-107页 |
| ·支持向量机模型的建立 | 第107-115页 |
| ·模型建立过程 | 第108-111页 |
| ·支持向量机模型对纳他霉素工业放大过程数据的学习及预测 | 第111页 |
| ·小结 | 第111-115页 |
| 第八章 纳他霉素稳定性的研究 | 第115-124页 |
| ·引言 | 第115页 |
| ·材料和方法 | 第115-116页 |
| ·材料 | 第115页 |
| ·溶液制备 | 第115-116页 |
| ·结果与讨论 | 第116-123页 |
| ·纳他霉素在强酸、强碱中的水解特性的研究 | 第116-117页 |
| ·纳他霉素的碱性水解动力学 | 第117-119页 |
| ·pH值对纳他霉素在水溶液中稳定性的影响 | 第119-120页 |
| ·温度对纳他霉素在水溶液中的稳定性的影响 | 第120-121页 |
| ·甲醇对纳他霉素稳定性的影响 | 第121-122页 |
| ·磷酸二氢钾浓度对纳他霉素的稳定性的影响 | 第122页 |
| ·纳他霉素发酵液稳定性研究 | 第122-123页 |
| ·小结 | 第123-124页 |
| 第九章 纳他霉素非溶媒提取工艺研究及结构鉴定 | 第124-148页 |
| ·引言 | 第124页 |
| ·材料与方法 | 第124-125页 |
| ·结果与讨论 | 第125-137页 |
| ·纳他霉素的溶解度 | 第125-126页 |
| ·纳他霉素的提取纯化工艺试验 | 第126-129页 |
| ·无溶媒纳他霉素绿色提取工艺研究 | 第126-127页 |
| ·纳他霉素提取液的脱色 | 第127-128页 |
| ·纳他霉素脱色液的结晶 | 第128页 |
| ·无溶媒纳他霉素提取工艺与甲醇提取工艺的比较 | 第128-129页 |
| ·纳他霉素的结构鉴定 | 第129-137页 |
| ·结构鉴定样品的制备 | 第129页 |
| ·有机元素分析 | 第129-130页 |
| ·紫外光谱分析 | 第130-132页 |
| ·红外吸收光谱分析 | 第132-133页 |
| ·核磁共振谱分析 | 第133-136页 |
| ·质谱(MS)分析 | 第136页 |
| ·X射线衍射 | 第136页 |
| ·热分析 | 第136页 |
| ·综合解析 | 第136-137页 |
| ·本章小结 | 第137-148页 |
| 第十章 结论及展望 | 第148-151页 |
| ·结论 | 第148-150页 |
| ·展望 | 第150-151页 |
| 符号说明 | 第151-153页 |
| 参考文献 | 第153-160页 |
| 博士期间发表论文 | 第160-161页 |
| 致谢 | 第161-162页 |
