| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-11页 |
| 第一部分 引言 | 第11-57页 |
| 第一章 A1 型短指(趾)症及其致病基因INDIAN HEDGEHOG (IHH ) | 第11-38页 |
| 第一节 A1 型短指(趾)症简介 | 第11-17页 |
| ·A1 型短指(趾)症(BDA1)的发现历程 | 第11-14页 |
| ·A1 型短指(趾)家系分析 | 第14-17页 |
| 第二节 IHH基因的研究进展 | 第17-29页 |
| ·Hedgehog基因家族 | 第17-18页 |
| ·Hedgehog信号通路 | 第18-22页 |
| ·PTC-SMO的关系 | 第22-25页 |
| ·软骨与骨的形成 | 第25-27页 |
| ·IHH与骨骼发育 | 第27-29页 |
| 第三节 A1 型短指(趾)症与IHH基因的关系 | 第29-31页 |
| ·A1 型短指(趾)症的定位 | 第29页 |
| ·A1 型短指(趾)症致病基因及其突变的发现 | 第29-31页 |
| 第四节 C3H10T1/2 干细胞系的特点 | 第31-32页 |
| 第五节 脊椎动物骨骼发育模式 | 第32-38页 |
| ·脊椎动物肢体发育模式 | 第32-35页 |
| ·脊椎动物指/趾发育模式 | 第35-38页 |
| 第二章 精神分裂症遗传学综述 | 第38-57页 |
| 第一节 精神分裂症的概念 | 第38-47页 |
| ·精神分裂症的概念及其病因学 | 第38-42页 |
| ·精神分裂症的临床表现 | 第42-44页 |
| ·精神分裂症的主要类型 | 第44-45页 |
| ·精神分裂症的诊断标准 | 第45-46页 |
| ·精神障碍的疾病负担 | 第46-47页 |
| 第二节 遗传病学研究方法 | 第47-57页 |
| ·连锁分析(linkage analysis) | 第48-51页 |
| ·关联分析(association analysis) | 第51-54页 |
| ·关联(连锁不平衡)的定义 | 第51页 |
| ·等位基因关联产生的机制 | 第51-52页 |
| ·病例-对照研究与人群层化 | 第52-54页 |
| ·单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs) | 第54-57页 |
| ·SNPs的概念 | 第54-55页 |
| ·SNPs的研究意义 | 第55-57页 |
| 第二部分 实验 | 第57-166页 |
| 第一章 实验手段及其原理、方法 | 第57-89页 |
| ·PCR, RT-PCR, Real-Time quantitative PCR | 第57-64页 |
| ·载体构建与转化 | 第64-67页 |
| ·基因的原核表达与纯化 | 第67-69页 |
| ·基因芯片与基因表达分析 | 第69-71页 |
| ·基因的真核表达与鉴定 | 第71-74页 |
| ·细胞培养与稳定克隆的构建 | 第74-75页 |
| ·凝胶迁移实验(EMSA) | 第75-83页 |
| ·整体原位杂交实验(Whole Mount In situ Hybridyzation) | 第83-89页 |
| 第二章 A1 型短指(趾)IHH基因的体外功能研究 | 第89-125页 |
| 第一节 研究目的及策略 | 第89页 |
| 第二节 实验设计与方法 | 第89-104页 |
| ·实验设计 | 第89-90页 |
| ·实验方法 | 第90-104页 |
| 第三节 实验结果与分析 | 第104-116页 |
| ·在C3H10T1/2 细胞中寻找最佳IHH信号通路效应分析条件 | 第104-105页 |
| ·导致A1 型短指(趾)症的突变IHH的Hedgehog信号效应严重受损 | 第105-109页 |
| ·在Wt和突变蛋白诱导后,具有不同表达水平的新基因的发现 | 第109-111页 |
| ·Penk1 和Igfbp5 是依赖于GLI1 转录因子的IHH信号通路的直接靶基因 | 第111-115页 |
| ·Penk1 和Igfbp5 在关节将要形成的部位具有特异性表达 | 第115-116页 |
| 第四节 讨论 | 第116-121页 |
| ·IHH基因突变导致了hedgehog信号效应的损伤 | 第116-119页 |
| ·IHH突变也影响了Sostdc1,Penk1 和Igfbp5 的表达 | 第119-120页 |
| ·受IHH调控的新基因与指节发育的关系 | 第120-121页 |
| 第五节 本课题的后续研究以及展望 | 第121-125页 |
| 第三章 精神分裂症候选基因的关联分析 | 第125-166页 |
| 第一节 实验方法和统计方法 | 第125-136页 |
| ·分子生物学实验方法 | 第125-127页 |
| ·DNA提取 | 第125-126页 |
| ·基因分型 | 第126-127页 |
| ·数据统计分析 | 第127-136页 |
| ·样品资料和SNPs基因分型 | 第127页 |
| ·Hardy-Weinberg平衡分析 | 第127-128页 |
| ·基因型和Allele型频率分析 | 第128-129页 |
| ·Odds ratio(OR)及其95%的可置信区间 | 第129-130页 |
| ·连锁不平衡(LD)的计算 | 第130-132页 |
| ·单倍型(Haplotype)分析 | 第132-134页 |
| ·样本量的统计学力度分析 | 第134-135页 |
| ·Bonferroni校正 | 第135页 |
| ·整合的统计分析网页 | 第135-136页 |
| 第二节 GRIA4 与精神分裂症的关联分析 | 第136-143页 |
| ·精神分裂症的GRIA4 基因假说 | 第136-137页 |
| ·实验样品 | 第137-138页 |
| ·分型结果与数据统计 | 第138-142页 |
| ·讨论 | 第142-143页 |
| 第三节 RG54 与精神分裂症的关联分析 | 第143-152页 |
| ·精神分裂症的RG54 基因假说 | 第143-144页 |
| ·实验样品 | 第144-145页 |
| ·分型结果与数据统计 | 第145-150页 |
| ·讨论 | 第150-152页 |
| 第四节 GRID1 与精神分裂症的关联分析 | 第152-163页 |
| ·精神分裂症的GRID1 基因假说 | 第152-154页 |
| ·实验样品 | 第154-155页 |
| ·分型结果与数据统计 | 第155-162页 |
| ·讨论 | 第162-163页 |
| 第五节 关联分析后续研究展望 | 第163-166页 |
| 第三部分 参考文献 | 第166-183页 |
| 第一章 A1 型短指(趾)症致病基因IHH的体外功能研究 | 第166-175页 |
| 第二章 精神分裂症候选基因的关联分析 | 第175-183页 |
| 第四部分 硕博期间已发表和已成文的论文目录 | 第183-184页 |
| 第五部分 致谢 | 第184-186页 |
| 第六部分 部分论文英文版摘要 | 第186-191页 |
